本文關鍵詞：CD28基因多態(tài)性與結直腸癌易感性的關聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:對人群中CD28等位基因位點上rs3116496及rs3181098多態(tài)性與結直腸癌易感性的關系進行分析研究。方法:本實驗采用病例-對照研究。選取2013年2月-2015年2月,就診于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院符合該實驗條件的對象,其中結腸癌病人102例、直腸癌病人138例、正常人群147例。在患者知情同意的情況下,收集患者腫瘤疾病家族史和性別、年齡、吸煙史、飲酒史一般情況等信息。在無菌操作原則下采集5ml外周靜脈血,應用蛋白酶K消化-氯化鈉飽和鹽析法提取白細胞中脫氧核糖核酸DNA;應用限制性片段長度多態(tài)性聚合酶鏈反應技術(Polymerase Chain Reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)對CD28基因rs3116496、rs3181098兩個SNP單核苷酸多態(tài)性位點的基因型及等位基因進行檢測分析。對實驗結果的統(tǒng)計學分析使用SPSS13.0版軟件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA):t檢驗方法分析病例-對照組間年齡差異;χ2檢驗方法分析病例-對照組間的性別差異、等位基因分布頻率及基因型分布頻率;logistic回歸方法計算OR相對風險度的比值比(odds ratio,OR)和95%CI可信區(qū)間(confidence interval,CI);Hardy-Weinberg檢驗病例-對照組間基因型分布頻率的遺傳連鎖平衡。對CD28基因的rs3116496 C/T、rs3181098 A/G兩個SNPs位點應用2LD軟件和EH軟件進行聯(lián)合分析,顯著性差異的標準取P0.05。結果:1對照組中rs3116496 C/T、rs3181098 A/G基因型分布頻率均符合Hardy-Weinberg遺傳連鎖平衡(P0.05)。2結直腸癌發(fā)病風險與rs3116496 C/T基因多態(tài)性在正常對照組中CD28基因rs3116496 C/T位點上等位基因C和T分布頻率為6.1%和93.9%;在直腸癌組中等位基因C和T分布頻率為11.6%和88.4%;在結腸癌組中等位基因C和T分布頻率為10.8%和89.2%。直腸癌組及結腸癌組分別與正常對照組相比,差異均具有統(tǒng)計學意義(P分布為0.021,0.049)。TT、CT兩種基因型在直腸癌組中的分布頻率分別為78.1%和21.9%;TT、CT兩種基因型在結腸癌組中分布頻率分別為82%和18%;TT、CT兩種基因型在正常對照組中分布頻率分別為87.8%和12.2%。TT、CT兩種基因型在直腸癌組與正常對照組相比,差異具有統(tǒng)計學意義(P為0.03)。而TT、CT兩種基因型在結腸癌組與與正常對照組相比,差異無統(tǒng)計學意義(P為0.208)。與攜帶TT基因型相比,攜帶CT基因型罹患直腸癌的發(fā)病風險顯著增加(OR=2.009,95%CI=1.062-3.803)。3結直腸癌發(fā)病風險與rs3181098A/G基因多態(tài)性在直腸癌組中CD28基因rs3181098A/G位點上等位基因G和A分布頻率分別為78.6%和21.4%;在結腸癌組中等位基因G和A分布頻率分別為76.5%和23.5%;在正常對照組中等位基因G和A分布頻率分別為75.9%和24.1%。直腸癌組及結腸癌組等位基因G和A分布頻率分別與正常對照組等位基因G和A分布頻率相比,差異均無統(tǒng)計學意義(P分別為0.430和0.873)。GG、AG兩種基因型在直腸癌中的分布頻率分別為64.4%和35.6%;GG、AG兩種基因型在結腸癌中分布頻率分別為62.5%和37.5%;而GG、AG兩種基因型在正常對照組中分布頻率則為62.8%和37.2%。直腸癌組及結腸癌組GG、AG兩種基因型分布頻率分別與正常對照組對比,差異均無統(tǒng)計學意義(P分別為0.783和0.966)。與攜帶GG基因型相比,攜帶AG基因型罹患結直腸癌的風險未見增高無統(tǒng)計學意義(OR=0.932,95%CI=0.567-1.533;OR=1.012,95%CI=0.590-1.735).4采用EH軟件和2LD軟件對CD28基因的rs3116496 C/T、rs3181098 A/G兩個SNPs位點進行聯(lián)合分析。在結直腸癌病例組中rs3116496 C/T、rs3181098 A/G之間存在連鎖不平衡關系(D'=0.994),其中在正常健康組出現頻率最高的單體型是rs3116496T-rs3181098G(69.7%),其次為rs3116496T-rs3181098A(24.1%)、rs3116496C-rs3181098G(6.1%)和rs3116496C-rs3181098A(0%)。單體型為rs3116496C-rs3181098A、rs3116496C-rs3181098G可增加結直腸癌發(fā)病風險(OR=86.208,95%CI=4.834-1537.469;OR=1.806,95%CI=1.032-3.519);而rs3116496T-rs3181098A(OR=0.864,95%CI=0.612-1.219)、rs3116496T-rs3181098G(OR=0.889,95%CI=0.649-1.216)單體型可能與結直腸癌發(fā)病風險無關。結論:1 CD28基因rs3116496 C/T位點的多態(tài)性可能與我國北方結直腸癌易感性相關:rs3116496等位基因C增加了結直腸癌的發(fā)病風險;與TT相比CT基因型增加了直腸癌的發(fā)病風險。2 CD28基因rs3181098A/G位點的多態(tài)性可能與我國北方結直腸癌易感性無關。3在結直腸癌中CD28基因的rs3116496 C/T、rs3181098A/G兩個位點之間存在連鎖不平衡現象。單體型rs3116496C-rs3181098A、rs3116496C-rs3181098G可增加結直腸癌發(fā)病風險。
【關鍵詞】：結直腸癌(CRC) CD28 單核苷酸多態(tài)性(SNP) 遺傳易感性
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-19
• 結果19-22
• 附圖22-25
• 附表25-27
• 討論27-30
• 結論30-31
• 參考文獻31-35
• 綜述 CD28與腫瘤的研究進展35-44
• 參考文獻41-44
• 致謝44-45
• 個人簡歷45

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1 王漢濤 ,Kraemer M.;隨訪危險因素分析:復發(fā)和非復發(fā)結直腸癌的比較[J];中國實用外科雜志;2001年12期

2 蘇森;患結直腸癌婦女后代癌癥的危險性增加[J];中國腫瘤;2001年06期

3 汪一虹;在確定的法國人群中年齡<45歲結直腸癌病人與≥45歲結直腸癌病人的比較[J];國外醫(yī)學(消化系疾病分冊);2002年01期

4 李會晨;結直腸癌解剖位置的連續(xù)性右向遷移[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2003年03期

5 李志霞;結直腸癌復發(fā)及轉移的綜合治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年06期

6 何建苗,蒲永東,曹志宇,劉衛(wèi)平;老年人結直腸癌186例的外科治療[J];中華胃腸外科雜志;2003年05期

7 保紅平,方登華,高瑞崗,李奎,張雪松,劉天錫;青年人結直腸癌臨床病理分析[J];中國普外基礎與臨床雜志;2004年01期

8 章江;;監(jiān)測結直腸癌非常必要[J];國外醫(yī)學情報;2004年04期

9 郜文秀,楊艷芳,梁小波,李耀平,李佩珍;細胞粘附分子變異體在結直腸癌中的表達及預后[J];中國公共衛(wèi)生;2005年07期

10 Nozawa T. ,Enomoto T. ,Koshida Y. ,M. Kuranami,王志宇;人結直腸癌黏膜下血小板源性內皮細胞生長因子特異性增強表達[J];世界核心醫(yī)學期刊文摘(胃腸病學分冊);2005年06期

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1 鄭樹;;結直腸癌預后與轉移相關因素分析[A];2005年浙江省腫瘤學術會議全國大腸癌轉移與復發(fā)的診治研討會學術論文集[C];2005年

2 鄒一峰;吳小劍;蘭平;;結直腸癌免疫治療新進展[A];第十一次全國中西醫(yī)結合大腸肛門病學術會議論文匯編[C];2006年

3 郁寶銘;;結直腸癌治療的進展及其新理念[A];2006年浙江省肛腸外科學術年會論文匯編[C];2006年

4 王錫山;;結直腸癌治療的困惑之我見[A];第九屆全國腫瘤轉移學術大會暨2011年黑龍江省醫(yī)學會腫瘤學年會報告集[C];2011年

5 秦建平;;未病思想中的結直腸癌預防[A];貴州省中西醫(yī)結合學會肛腸學會第五屆學術交流會暨新技術新進展學習班論文匯編[C];2012年

6 高文慶;陳會林;童蕾;陸松春;;老年梗阻性結直腸癌診療體會(附42例報告)[A];首屆“之江中醫(yī)藥論壇”暨浙江省中醫(yī)藥學會2011年學術年會論文集[C];2011年

7 王啟遠;周長江;高云飛;徐巖;李坤;;血管內皮生長因子與結直腸癌[A];《中華急診醫(yī)學雜志》第八屆組稿會暨急診醫(yī)學首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

8 巴一;;結直腸癌靶向治療進展[A];第三屆中國腫瘤內科大會教育集暨論文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;結直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學術年會暨腫瘤外科規(guī)范化診治學習班論文匯編[C];2009年

10 萬德森;;進一步提高結直腸癌療效的思考[A];2009年浙江省腫瘤學術年會暨腫瘤診治新進展學習班論文匯編[C];2009年

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1 中華醫(yī)學會腫瘤學分會主任委員 顧晉;分期不精確 致結直腸癌過度治療[N];健康報;2012年

2 本報記者 賈巖;跨線治療成結直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經濟報;2012年

3 本報記者 賈巖;跨線治療構筑結直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經濟報;2012年

4 本報記者 林琳;結直腸癌：可以治愈的癌癥[N];醫(yī)藥經濟報;2013年

5 記者 張妍　通訊員 熊靜帆 朱品磊;深圳結直腸癌發(fā)病高于全國[N];深圳商報;2013年

6 本報記者 孫剛;預防結直腸癌：請管住嘴[N];解放日報;2013年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 侯鳳剛 副主任醫(yī)師;中醫(yī)藥在結直腸癌治療中的作用和特色[N];上海中醫(yī)藥報;2014年

8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實習生 陰浩;專家呼吁：結直腸癌應多學科規(guī)范化診療[N];科技日報;2014年

9 ;降低結直腸癌復發(fā)有新療法[N];人民日報;2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結直腸癌[N];健康報;2007年

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1 陳濤;MicroRNA-31/FIH-1調控關系在結直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究[D];復旦大學;2014年

2 任翡;MYBL2基因在結直腸癌的表達及機制的初步探討[D];復旦大學;2014年

3 吳朋;結直腸癌中microRNA-615基因甲基化及其生物學特性探究[D];復旦大學;2014年

4 李澤武;MicroRNA-203靶向ZNF217基因調控結直腸癌生物學行為的研究[D];山東大學;2015年

5 徐興遠;低分子肝素對結直腸癌患者預后的影響及相關機制的研究[D];復旦大學;2014年

6 梁洪亮;miR-454在結直腸癌中的功能及其作用機制[D];山東大學;2015年

7 金鵬;MMR蛋白在雌激素致結腸癌細胞凋亡中的作用及SEPT9檢測結直腸癌的研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

8 珠珠;云南省Lynch綜合征候選基因標志物研究[D];昆明醫(yī)科大學;2014年

9 周智航;SEMA3F通過下調ASCL2-CXCR4軸而抑制結直腸癌轉移的分子機制[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

10 王林;MiRNA-300對結直腸癌腫瘤侵襲和增殖的影響及其調控機制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

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1 顏斐斐;術后結直腸癌患者癌因性疲乏與影響因素的研究[D];南方醫(yī)科大學;2009年

2 李斌;結直腸癌患者就診延遲分析[D];中南大學;2009年

3 葉建杰;慈溪市結直腸癌危險因素病例對照研究[D];浙江大學;2008年

4 趙波;結直腸癌危險因素及臨床流行病學特征的調查與分析[D];廣西醫(yī)科大學;2013年

5 宋艷敏;PAQR3基因甲基化水平與結直腸癌關系的研究[D];河北大學;2015年

6 黎江;Oct4B1在結直腸癌干細胞中的表達及其與Twist的相關性研究[D];遵義醫(yī)學院;2015年

7 楊文婷;PD-L1、SIRT1在結直腸癌組織中的表達及意義[D];福建醫(yī)科大學;2015年

8 羅佳;二代測序分析散發(fā)性結直腸癌和息肉的基因突變[D];福建醫(yī)科大學;2015年

9 崔慧鵬;精氨酸琥珀酸合成酶（ASS1）高表達與結直腸癌惡性進展的相關性研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學院;2015年

10 崔娟娟;p53和nm23在結直腸癌中的表達及其臨床意義[D];河北聯(lián)合大學;2014年

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