人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是一種酪氨酸激酶受體,該受體在多種類型的腫瘤中過表達(dá),HER2過表達(dá)與患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。曲妥珠單抗(Trastuzumab,Herceptin)是一株靶向HER2胞外段結(jié)構(gòu)域Ⅳ區(qū)的人源化抗體,已獲美國食品及藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于HER2高表達(dá)的乳腺癌及胃癌的臨床治療。然而,隨后的研究發(fā)現(xiàn),大部分HER2高表達(dá)乳腺癌患者對(duì)Trastuzumab不產(chǎn)生反應(yīng)(即原發(fā)性Trastuzumab耐藥),初期對(duì)Trastuzumab產(chǎn)生反應(yīng)的患者有半數(shù)也會(huì)在1年內(nèi)產(chǎn)生耐藥(即獲得性Trastuzumab耐藥)。在胃癌的治療中同樣存在這一情況。帕妥珠單抗(Pertuzumab)是另一株靶向HER2胞外段結(jié)構(gòu)域II區(qū)的人源化抗體。Trastuzumab和Pertuzumab具有協(xié)同的抗腫瘤作用,故二者聯(lián)合用藥被FDA批準(zhǔn)為一線治療方案。盡管臨床試驗(yàn)證實(shí)Trastuzumab和Pertuzumab的聯(lián)合用藥能部分克服Trastuzumab耐藥,但仍存在客觀反應(yīng)率及完全反應(yīng)率低的問題...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1H2-18抗體的SDS-PAGE電泳圖譜

第二節(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果-18的純度及大小鑒定8重、輕鏈質(zhì)粒轉(zhuǎn)化TG1大腸桿菌并擴(kuò)增培養(yǎng)，抽提度計(jì)檢測(cè)質(zhì)粒濃度，將質(zhì)粒轉(zhuǎn)染HEK293F細(xì)胞，轉(zhuǎn)flow蛋白純化儀對(duì)收集的上清進(jìn)行純化，超濾離心管濾膜過濾，得到濃度準(zhǔn)確、無菌的H2-18抗體。%SDS-PAGE凝膠蛋白....

圖1.2抗體與細(xì)胞表面HER2分子結(jié)合的流式直峰圖

圖1.2抗體與細(xì)胞表面HER2分子結(jié)合的流式直峰圖注：NEG為陰性對(duì)照抗體Rituximab，Tra為Trastuzumab，H2-18為純化后H2-18。圖1.3抗體與細(xì)胞表面HER2分子結(jié)合的免疫熒光圖

圖1.3抗體與細(xì)胞表面HER2分子結(jié)合的免疫熒光圖

圖1.3抗體與細(xì)胞表面HER2分子結(jié)合的免疫熒光圖：NEG為陰性對(duì)照抗體Rituximab，Tra為Trastuzumab，H2-18為純化后H2-18，圖片40為了較直觀的觀察H2-18與細(xì)胞表面HER2分子結(jié)合及二者結(jié)合的特異性，分別選取HER....

圖2.1梯度濃度Trastuzumab對(duì)于兩株胃癌細(xì)胞的增殖抑制作用

第二節(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得性Trastuzumab耐藥胃癌細(xì)胞系在體rastuzumab的抵抗作用，我們對(duì)胃癌NCI-N87細(xì)胞株進(jìn)行持續(xù)的Trastuzum察發(fā)現(xiàn)：在加藥早期，Trastuzumab對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)抑細(xì)胞狀態(tài)較差，而隨著加藥時(shí)間的延長(zhǎng)，細(xì)胞增殖速時(shí)，細(xì)胞生長(zhǎng)狀....

本文編號(hào)：3953972