研究背景和目的:胃癌(gastric cancer)是我國最常見的消化道惡性腫瘤,胃癌患者確診時80%已處于進(jìn)展期,手術(shù)和化療對進(jìn)展期患者整體生存改善的作用并不明顯[1]。ToGA研究顯示,在治療HER2陽性胃癌中曲妥珠單抗聯(lián)合其他化療藥物可以使患者中位生存時間較曲妥珠單抗單獨(dú)治療由11.8月上升至16.0月[2,3]。然而,在治療HER2陽性胃癌中,多數(shù)患者用藥一年內(nèi)就出現(xiàn)了耐藥[4]。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移指腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)部位轉(zhuǎn)移到不連續(xù)的靶組織繼續(xù)增殖生長的過程[5]。EMT通過改變腫瘤細(xì)胞的特性及生存微環(huán)境增強(qiáng)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移性[6]。研究表明,EMT與化療抵抗和耐藥存在共同的信號調(diào)控途徑[7,8]。EMT·可使腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性也發(fā)生顯著的變化[9-12]。在多種耐藥細(xì)胞株的構(gòu)建過程中,細(xì)胞的形態(tài)均發(fā)生間質(zhì)性改變,也提示了EMT在細(xì)胞耐藥過程中的重要角色[13]。HER4是由前期全外顯子測序檢測胃癌腹膜轉(zhuǎn)移灶而篩選出的突變基因,提示其可能和EMT的發(fā)生密切相關(guān)[14]。HER4的表達(dá)降低可增強(qiáng)HER2陽性乳腺癌對曲妥珠單抗的治療反應(yīng),然而,尚無研究報道HER4的表達(dá)與激活如何調(diào)...

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【學(xué)位級別】：博士

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圖1-LMKN45TR藥物敏感性ICS)回歸曲線(其中，黑色圓點(diǎn)代表MKN45，紅色三角形曲線代表MKN45TR?

第一章ＨＥＲ２陽性胃癌細(xì)胞株曲妥珠單抗耐藥細(xì)胞株的構(gòu)建及侵襲遷移能力的交化??

圖1-4丁ranswell實(shí)驗驗證了MKN45fNCI-N87耐藥前后細(xì)胞遷移能力變化

第一章?ＨＥＲ２陽性胃癌細(xì)胞株曲妥珠單抗耐藥細(xì)胞株的構(gòu)建及侵襲遷移能力的變化??ＭＫＮ４５?ＭＫＮ４５ＴＲ??

圖１－５劃痕實(shí)驗驗證ＭＫＮ４５／ＮＣＩ－Ｎ８７耐藥前后迀移能力變化??１８??

?ＭＫＮ４５ＴＲ??＿＿＿??圖１－４?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ實(shí)驗驗證了?ＭＫＮ４５／ＮＣＩ－Ｎ８７耐藥前后細(xì)胞迀移能力變化??■?１?Ｗ?Ｉ??■■＿｜｜??籲?Ｉ?ＩＩ?—??ＳＯｕｍ??１．５＂｜?■?ＭＫＮ４５?■?ＮＣＩ－Ｎ８７??■?ＭＫＮ４５ＴＲ?０叫■?ＮＯＮ８７ＴＲ....

圖I-6Westernblot驗證耐藥細(xì)胞株構(gòu)建成功及耐藥前后EMT指標(biāo)表達(dá)變化

?博士學(xué)位論文???１．４?ＨＥＲ２陽性胃癌細(xì)胞曲妥珠單抗耐藥后ＨＥＲ２，?ＨＥＲ３及ＥＭＴ表達(dá)水平變??化??耐藥株構(gòu)建成功后，我們分別提取了敏感株及耐藥株的細(xì)胞蛋白進(jìn)懷??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測，我們發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞耐藥后ＨＥＲ２、ＨＥＲ３的表達(dá)水１＾明顯下降，??ＥＭＴ相關(guān)....

本文編號：3953061