【背景】結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)是目前常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,屬上皮細(xì)胞惡性腫瘤,發(fā)病率常年居高不下而死亡率卻不斷上漲。近年來(lái)研究表明癌癥細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在癌癥侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。EMT是指上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具備間質(zhì)表型細(xì)胞的生物學(xué)過(guò)程,其主要的特征是細(xì)胞黏附分子(如E-cadherin)表達(dá)減少,以及細(xì)胞角蛋白細(xì)胞骨架轉(zhuǎn)化為波形蛋白(Vimentin)為主的細(xì)胞骨架,最終促進(jìn)細(xì)胞遷移。結(jié)腸癌細(xì)胞內(nèi)E-cadherin表達(dá)降低與Vimentin表達(dá)上調(diào)是癌細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的特異性標(biāo)志。鞘氨醇激酶-1(sphingosine kinase 1,SphK1)是維護(hù)細(xì)胞內(nèi)鞘脂平衡的必要限速酶,在包含結(jié)腸癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程中占據(jù)重要位置。我們前期實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),結(jié)腸癌組織中SphK1與FAK、p-FAK顯著相關(guān),SphK1可能通過(guò)調(diào)控FAK/p-FAK促進(jìn)結(jié)腸癌的侵襲轉(zhuǎn)移。FAK是非受體酪氨酸激酶,稱(chēng)為粘著斑激酶,其介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞黏附于細(xì)胞外基質(zhì),進(jìn)而對(duì)細(xì)胞的黏附、運(yùn)動(dòng)與遷移產(chǎn)生影響。研究發(fā)現(xiàn)FAK在癌細(xì)胞EMT進(jìn)程中發(fā)揮著關(guān)鍵性...

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
個(gè)人簡(jiǎn)歷
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 SphK1抑制劑及FAK抑制劑影響結(jié)腸癌細(xì)胞遷移及相關(guān)分子表達(dá)
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第二章 RKO細(xì)胞中干擾SphK1或FAK基因表達(dá)對(duì)EMT標(biāo)記物及遷移的影響
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第三章 HT29細(xì)胞中過(guò)表達(dá)SphK1對(duì)其EMT標(biāo)記物及遷移的影響
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第四章 在過(guò)表達(dá)Sph K1的HT2細(xì)胞中應(yīng)用FAK抑制劑對(duì)細(xì)胞遷移能力及EMT標(biāo)記物表達(dá)的影響
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
第五章 SphK1在人結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系
    1 引言
    2 材料與方法
    3 結(jié)果
    4 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
碩博連讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號(hào)：3950119