研究背景胃癌是全球面臨的重大公共衛(wèi)生問題和主要的惡性腫瘤致死病種之一。目前,其治療效果和預后不盡如人意,亟待開發(fā)新型抗癌藥用于進展期或晚期胃癌患者的治療。近年來,以自噬為靶點的治療是癌癥治療研究的一個熱點。植物來源的化學物質(zhì)是臨床藥物的寶貴來源。海南地不容含有克班寧、氧化克班寧等多種天然的阿樸啡生物堿。盡管有研究表明,克班寧對一些癌細胞具有細胞毒性作用,但氧化克班寧在癌細胞中的作用和機制鮮為人知。本研究探討了氧化克班寧在人胃癌細胞中的細胞毒活性及其可能的作用機制。研究目的利用體外培養(yǎng)的胃癌細胞和裸鼠移植瘤模型,研究氧化克班寧在抑制胃癌細胞系SGC-7901生長的作用,并從細胞凋亡和自噬方面入手探討氧化克班寧抑制SGC-7901細胞生長的分子機制及信號通路,為開發(fā)利用其作為治療胃癌候選藥物提供依據(jù)。研究方法采用柱色譜技術(shù)從海南地不容中分離出氧化克班寧(Crebanine N-oxide,or Oxocrebanine,OXO),用核磁共振波普法對其進行結(jié)構(gòu)鑒定,利用高效液相色譜法對其進行純度鑒定。隨后,分別通過MTT實驗、BrdU標記實驗、克隆形成實驗和形態(tài)學觀察實驗,研究了氧化克班寧在...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 胃癌概述
    1.2 胃癌的致病因素
    1.3 胃癌與凋亡及自噬
    1.4 海南地不容與天然抗癌藥物開發(fā)
第二章 材料與方法
    2.1 材料
    2.2 方法
第三章 實驗結(jié)果
    3.1 海南地不容生物堿提取、分離及鑒定
    3.2 氧化克班寧體外抑制SGC-7901細胞生長
    3.3 氧化克班寧誘導SGC-7901細胞凋亡
    3.4 氧化克班寧在SGC-7901細胞中誘導保護性細胞自噬
    3.5 氧化克班寧通過Akt/mTOR信號通路誘導細胞自噬
    3.6 體內(nèi)實驗驗證氧化克班寧可抑制腫瘤的生長
    3.7 體內(nèi)實驗驗證氧化克班寧在SGC-7901細胞中誘導細胞自噬
第四章 討論
第五章 全文總結(jié)
參考文獻
博士研究生期間研究成果
附錄一: 附圖
附錄二: 縮略語表
致謝



本文編號：3934223