細(xì)胞自噬是真核生物細(xì)胞進(jìn)化上高度保守的維持細(xì)胞自我平衡的途徑,大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明自噬在生理和病理狀態(tài)下都發(fā)揮著調(diào)節(jié)生物學(xué)活性的功能,并且被認(rèn)為是一個(gè)關(guān)鍵的機(jī)制。自噬功能障礙與大部分的疾病都相關(guān),其中自噬在癌癥中的作用極為重要,這方面的研究也成為了國際熱點(diǎn),但很多機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞是浸潤在腫瘤微環(huán)境的一群主要的炎性免疫細(xì)胞,它是腫瘤微環(huán)境中的重要組成部分,它影響著腫瘤的發(fā)生、血管再生、免疫抑制、腫瘤轉(zhuǎn)移和化療耐受等[3]。巨噬細(xì)胞一般分為M1和M2兩個(gè)亞型,M1型巨噬細(xì)胞通常被認(rèn)為是起著正向免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞,它可以殺傷病原微生物和腫瘤細(xì)胞；M2型巨噬細(xì)胞可以抑制Thl適應(yīng)性免疫應(yīng)答,參與炎癥的緩解作用,促進(jìn)血管生成和組織修復(fù),有利于腫瘤的發(fā)生發(fā)展[4]。大量研究表明腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在表型和功能上都更傾向于M2型巨噬細(xì)胞,并且在腫瘤微環(huán)境中起著重要的調(diào)節(jié)作用。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞通過多種機(jī)制發(fā)揮促腫瘤作用,但是它在荷瘤小鼠及腫瘤患者體內(nèi)產(chǎn)生的機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞在體外培養(yǎng)條件下可以釋放自噬小體至細(xì)胞外,我們還發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞釋放的自噬小體(Tum...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．流式細(xì)胞術(shù)檢測健康人外周血和腫瘤患者惡性胸腹水中單核／巨隨細(xì)胞??（ＭＯ／ＭＡ）?ＣＤ１６３和ＰＤ－Ｌ１的表達(dá)水平??

ＣＤ１６３水平，并Ｗ健康人外周血單核細(xì)胞ＣＤ１６３作為對(duì)照，結(jié)果顯示，與??健康人外周血單核細(xì)胞相比，腫瘤患者惡性胸腹水中巨隨細(xì)胞ＣＤ１６３的表??達(dá)比例顯著升高（如圖１．Ａ和Ｂ）。提示，腫瘤患者惡性胸腹水中含有的巨隨??細(xì)胞多為Ｍ２樣巨隨細(xì)胞。??Ｍ２樣巨趨細(xì)胞可通過表面的ＰＤ....

圖２．?ＥＬＩＳＡ檢測腫瘤患者惡性胸腹水中比－１０和ＩＦＮ－ｙ的濃度??

者惡性胸腹水中含有大量的細(xì)胞因子成分，如正－１０和Ｉ重要的免疫調(diào)節(jié)功能。因此，我們檢測Ｔ收集的惡性廁Ｎ－Ｙ細(xì)胞因子的濃度（如圖巧。??

圖３．惡性胸腹水中巨隨細(xì)胞ＰＤ－Ｌｌ表達(dá)比例與ＣＤ１６３表達(dá)比例及ＩＦＮ－ｙ濃??

如表２所示。結(jié)果顯示，腫瘤患者惡性胸腹水中巨略細(xì)胞ＣＤ１６３和??ＰＤ－Ｌ１的表達(dá)比例呈正相關(guān)性關(guān)聯(lián)，Ｓｐｅａｒｍａｎ相關(guān)系數(shù)為化６１６，?Ｐ值等于??０．００１?（如圖３．Ａ）。惡性胸腹水中ＩＦＮ－ｙ濃度和巨Ｉ壁細(xì)胞ＰＤ－Ｌ１的表達(dá)比例也??呈正相關(guān)性關(guān)聯(lián)，Ｓｐｅａｒｍａｎ相關(guān)....

圖４．流式細(xì)胞術(shù)檢測胸腹水中巨隆細(xì)胞對(duì)Ｔ細(xì)胞增殖的影響??

未加入惡性胸腹水中巨隨細(xì)胞組的ＣＤ４＋?Ｔ和ＣＤ８＋?Ｔ細(xì)胞的增殖比??例分別為４８．４％和８７．１％，而加入了惡性胸腹水中巨隨細(xì)胞組的ＣＤ４＋Ｔ和??ＣＤ８＋?Ｔ細(xì)胞的增殖比例分別降為３４．８％和乃．５％?（如圖４）。這表明腫拖患者??惡性胸腹水中的巨隨細(xì)胞具有一定的免疫抑制功....

本文編號(hào)：3931730