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BCL11A在髓系白血病中的臨床研究和致病機制的初步探討

發(fā)布時間:2024-02-28 06:06
  [研究目的]髓系白血病是一種高異質(zhì)性惡性血液病,具有復雜的遺傳學,形態(tài)學以及免疫表型特征。白血病的發(fā)病機理大都可歸于遺傳異常,例如染色體易位,DNA突變,基因表達異常等,F(xiàn)今為適應日益復雜的疾病診斷和預后要求,新的分子標記是非常需要的。治療方法也能通過識別新的分子標記得到進一步的發(fā)展以實現(xiàn)顯著療效。B細胞白血病11A基因(BCL11A)最初發(fā)現(xiàn)于包含免疫球蛋白重鏈基因座的染色體易位,該基因座發(fā)現(xiàn)于人類B細胞非霍奇金淋巴瘤,并可通過逆轉(zhuǎn)錄病毒插入到鼠白血病。該基因編碼一個Kruppel樣鋅指蛋白,該蛋白含有3個C2H2鋅指結(jié)構,一個富脯氨酸區(qū)域,和一個酸性結(jié)構域。BCL11A主要作為一個轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子通過直接與一個富鳥嘌呤胞嘧啶(GC)區(qū)結(jié)合的DNA基序起作用。BCL11A主要在腦,造血細胞,免疫系統(tǒng)和睪丸表達,在發(fā)育過程中扮演重要角色。BCL11A異常與惡性腫瘤有關聯(lián)。鑒于BCL11A對血紅蛋白的表達調(diào)控的顯著升值,近來對BCL11A的研究吸引了越來越多的關注。包括我們工作在內(nèi)的已有研究已經(jīng)將BCL11A異常與多種惡性血液病相聯(lián)系。然而BCL11A在白血病的表達尚未被研究。我們希望借助Q...

【文章頁數(shù)】:87 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
第一部分 BCL11A基因在髓系白血病人樣本中的表達水平及其對病人預后影響的研究
    引言
        參考文獻
    材料方法
    實驗結(jié)果
    討論
        參考文獻
    結(jié)論
第二部分 BCL11A基因在髓系白血病中的細胞學致病機理的初步研究
    引言
    材料方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三部分 建立小鼠AML模型為進行BCL11A基因表達水平對AML病程影響的研究打下基礎
    引言
        參考文獻
    材料方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
綜述
    參考文獻
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本文編號:3913584

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