背景:非小細胞肺癌在全球范圍內都有較高的發(fā)病率和致死率,研究其發(fā)病機制對尋找有效的治療策略具有十分重要的意義。已有研究表明,microRNA在非小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,它們可以作為非小細胞肺癌早期診斷和預后判斷的分子標志物,也可能成為非小細胞肺癌治療的靶標。目的:探究miR-520e在非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用以及其發(fā)揮作用的分子機制。方法:首先通過qRT-PCR檢測非小細胞肺癌患者的臨床樣本以及非小細胞肺癌細胞系中miR-520e的表達,明確在非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展的過程中是否會引起miR-520e表達的差異;然后在 A549 細胞中過表達 miR-520e mimics 和 anti-miR-520e mimics,通過 MTT 實驗和 Transwell實驗來探究miR-520e對腫瘤細胞生長、遷移和侵襲的作用。進一步,通過生物信息學分析找到miR-520e可能的作用靶標,ZBTB7A。將預測的ZBTB7A mRNA 3’UTR上與miR-520e結合的位點進行突變,探究ZBTB7A是否是miR-520e的直接靶標。同時,在A549細胞中過表達miR-520e m...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖12000-2011年我國部分癌癥的發(fā)生率和死亡率[[10]

圖１如圖所示癌癥在我國男性（Ａ，Ｃ）和女性（Ｂ，Ｄ）中的發(fā)生率（Ａ，Ｂ）和死亡率（Ｃ，Ｄ）??表１預計２０１５年癌癥新發(fā)例數(shù)和死亡例數(shù)［１０］??性別｜所有￣｜肺癌｜食管｜胃癌｜結直；｜肝癌｜乳腺｜宮頸｜甲狀｜腦癌｜膜腺??癌癥?癌?腸癌?癌癌?腺癌癌??預計２０１５年癌癥新發(fā)例....

圖2Wnt信號通路f
圖２胞外Ｗｎｔ蛋白結合到受體復合體后將胞外信號傳遞到Ｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ蛋白，根據(jù)下游信號??分子的不同分為經(jīng)典Ｗｎｔ信號通路、平面極細胞信號通路和Ｗｎｔ／Ｃａ（２＋）信號通路。在經(jīng)典Ｗｎｔ??信號通路中，當沒有Ｗｎｔ蛋白結合到受體復合體時，在Ａｘｉｓ抑制蛋白（Ａｘｉｓ?ｉｎｈ....

圖1miR-520e在非小細胞肺癌中的表達

３．１?ｍｉＲ－５２０ｅ在非小細胞肺癌中表達降低??Ｚｈａｎｇ等人發(fā)現(xiàn)在肝細胞癌細胞系和臨床的肝細胞癌標本中ｍｉＲ－５２０ｅ啟動子區(qū)域被高度基化，導致ｍｉＲ－５２０ｅ的表達顯著下調［３，而Ｙｉ等人發(fā)現(xiàn)ｍｉＲ－５２０ｅ在乳腺癌組織和細胞系中達升高［３１９］。為探究ｍｉＲ－５２０ｅ在....

圖2miR-520e對非小細胞肺癌細胞生長、遷移和侵襲的影響

而在乳腺癌中，在體外實驗中，過表達ｍｉＲ－５２０ｅ可以顯著增強乳腺癌的復制能力??和轉移活性，同時可以抑制癌細胞的凋亡，提示ｍｉＲ－５２０ｅ在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用｜３１９１。??為了探究ｍｉＲ－５２０ｅ的表達變化對非小細胞肺癌發(fā)生發(fā)展的影響，我們將ｍｉＲ－５２０ｅ?ｍｉ....

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