黑色素瘤是一種預(yù)后差、易轉(zhuǎn)移、耐藥性強(qiáng)、發(fā)病率及死亡率極高的惡性腫瘤,因此,研究出一種高效、安全的黑色素瘤治療方法十分必要�；瘜W(xué)治療方法是目前黑色素瘤治療的重要手段,但該方法還存在諸多問(wèn)題,如黑色素瘤化療藥物主要是通過(guò)口服或注射的方式進(jìn)行輸送,這不但會(huì)引起諸多不良反應(yīng),還會(huì)致使身體部分器官損傷,同時(shí)也無(wú)法實(shí)現(xiàn)將化療藥物高效、精準(zhǔn)、可控地輸送至體內(nèi)。透皮輸送化療藥物治療法對(duì)于治療皮下黑色素瘤具有廣闊的應(yīng)用前景,但目前依然面臨諸多挑戰(zhàn),比如:皮膚屏障會(huì)阻礙藥物的高效輸送、化療藥物水溶性差會(huì)導(dǎo)致生物利用度低以及透皮過(guò)程難以預(yù)測(cè)等。據(jù)此,本文研制了裝載黑色素瘤化療藥物的納米脂質(zhì)體,通過(guò)透皮給藥的方式并利用透皮肽增強(qiáng)藥物透皮輸運(yùn),以實(shí)現(xiàn)了安全、高效、精準(zhǔn)、可控的黑色素瘤化療,主要的研究?jī)?nèi)容如下:首先,研制了封裝傳統(tǒng)治療藥物達(dá)卡巴嗪的柔性納米脂質(zhì)體(Dac-Lip),考察了透皮肽TD(ACSSSPSKHCG)和柔性納米脂質(zhì)體協(xié)同作用下達(dá)卡巴嗪的體外透皮效果,研究了 Dac-Lip的粒徑分布、藥物包封率以及藥物釋放性。主要結(jié)果表明,TD和脂質(zhì)體均能提高藥物的透皮,它們的聯(lián)合使用則能進(jìn)一步提高達(dá)卡巴嗪...

【文章頁(yè)數(shù)】：107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．２給藥方式示意圖??當(dāng)前，黑色素瘤治療藥物（傳統(tǒng)化療藥物達(dá)卡巴嗪和分子靶向藥物威羅非尼??

黑色素瘤治療藥物（傳統(tǒng)化療藥物達(dá)卡巴嗪和分子靶向藥物威羅非尼??等）主要是通過(guò)傳統(tǒng)給藥方式（如口服給藥或注射侵入方式給藥）輸送至人體病??灶部位（圖１．２）。利用傳統(tǒng)方式給藥時(shí)，黑色素瘤治療藥物先經(jīng)過(guò)復(fù)雜的生理或??病理微環(huán)境后才能將藥物遞送到組織深部區(qū)域，如最常用的口服給藥，當(dāng)....

圖1}藥物道皮過(guò)程示愈圖

通過(guò)皮膚輸送藥物是一種較有前景的給藥方式，它將藥物／藥物載體涂抹或??貼敷于皮膚的表面使其以一定的速率先后通過(guò)皮膚的角質(zhì)層、表皮和真皮，再經(jīng)??真皮的血管和淋巴管進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，最后輸送至人體病變部位（圖１．３）［５３，５４］。??相較于其它的給藥方式，透皮給藥技術(shù)不僅為不便于....

圖２．１標(biāo)準(zhǔn)溶液中Ｄａｃ濃度與其溶液吸光值的關(guān)系曲線１１７？??２．３．２柔性納米脂質(zhì)體的制備及表征??

圖２．１標(biāo)準(zhǔn)溶液中Ｄａｃ濃度與其溶液吸光值的關(guān)系曲線１１７？??２．３．２柔性納米脂質(zhì)體的制備及表征??本文將Ｄａｃ復(fù)合物包裹于柔性納米脂質(zhì)體的囊泡中（圖２．２）。達(dá)卡巴嗪柔??性納米脂質(zhì)體（Ｄａｃ－Ｌｉｐ）的理化性質(zhì)能影響Ｄａｃ的透皮效果，本章考察Ｄａｃ－Ｌｉｐ??的理化性質(zhì)（....

圖２．２?Ｄａｃ－Ｌｉｐ結(jié)構(gòu)示意圖??納米脂質(zhì)體中的成分不同，其形態(tài)特征也不相同

?０．２０??達(dá)卡巴嗪濃度（ｍｇ／ｍＬ）??圖２．１標(biāo)準(zhǔn)溶液中Ｄａｃ濃度與其溶液吸光值的關(guān)系曲線１１７？??２．３．２柔性納米脂質(zhì)體的制備及表征??本文將Ｄａｃ復(fù)合物包裹于柔性納米脂質(zhì)體的囊泡中（圖２．２）。達(dá)卡巴嗪柔??性納米脂質(zhì)體（Ｄａｃ－Ｌｉｐ）的理化性質(zhì)能影響Ｄａｃ的透皮....

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