目的:胃癌是中國(guó)常見(jiàn)的一種惡性腫瘤,在癌癥引起的死亡原因中位列第二,在東亞地區(qū)的發(fā)病率占一半以上。由于絕大部分患者在就診時(shí)就已經(jīng)發(fā)展為進(jìn)展期胃癌,即使現(xiàn)在針對(duì)胃癌的微創(chuàng)手術(shù)已經(jīng)發(fā)展地較為完善,但是患者的預(yù)后結(jié)果還未能達(dá)到預(yù)期。并且由于胃癌細(xì)胞所具有的異質(zhì)性,故關(guān)于胃癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制還未能完全研究透徹。CDK5RAP3蛋白是一種可以與CDK5激活蛋白P35、P39結(jié)合的蛋白。在先前的研究中,CDK5RAP3已經(jīng)被證實(shí)在胃癌組織中的表達(dá)呈下調(diào)趨勢(shì),并且與不良預(yù)后相關(guān),而且CDK5RAP3也被證實(shí)可以通過(guò)對(duì)GSK-3β的Ser9位點(diǎn)磷酸化來(lái)抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路。但CDK5RAP3抑制GSK-3β磷酸化的具體機(jī)制還尚未被研究。有研究報(bào)道稱(chēng)AKT,PKA和PKC等激酶可以通過(guò)抑制Ser9位點(diǎn)的磷酸化來(lái)調(diào)控GSK-3β的磷酸化。本研究首先在胃癌細(xì)胞系中研究可能存在的作用關(guān)系及作用位點(diǎn),并探討CDK5RAP3與AKT相互作用的相關(guān)潛在機(jī)制。其次,本課題利用體外的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)探究CDK5RAP3通過(guò)AKT的去磷酸化對(duì)胃癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移造成的影響,并探究產(chǎn)生這些現(xiàn)象可能存在的...

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
附錄一 英文縮略詞表
附錄二 試劑配方
附錄三 主要儀器設(shè)備
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 胃癌中CDK5RAP3與AKT相互作用的機(jī)制研究
    1.1 引言
    1.2 材料與方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 小結(jié)
第二章 CDK5RAP3通過(guò)AKT介導(dǎo)影響胃癌細(xì)胞生物學(xué)行為
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 CDK5RAP3調(diào)控AKT的去磷酸化在胃癌患者中的表現(xiàn)及臨床意義
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 AKT信號(hào)通路在胃癌中的作用
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間完成的相關(guān)學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號(hào)：3891729