發(fā)布時間：2024-01-23 13:14

　　研究背景和目的結直腸癌是全世界最常見的癌癥之一,晚期轉移患者的療效仍不理想,存活率較低。研究顯示,上皮-間質轉化(EMT)是癌癥轉移的早期步驟,而細胞間重要的粘附分子E-cadherin降低是EMT的關鍵環(huán)節(jié)。調節(jié)E-cadherin的因素眾多,前期研究顯示:Slit2-Robo1能使E-cadherin磷酸化,然后經(jīng)Hakai泛素化、降解,從而誘導EMT。但Slit2-Robol誘導E-cadherin磷酸化降解的具體機制尚不清楚。本研究的目的是探索Slit2-Robo1誘導結直腸癌細胞E-cadherin磷酸化降解的具體機制,為抑制腫瘤轉移提供新靶點。研究方法1.構建 HCT116/V、HCT116/Robo1 和 HCT116/Robo1/Slit2 穩(wěn)定過表達細胞株,用免疫沉淀和Western-blot方法檢測Slit2-Robo1對Src活性以及E-cadherin磷酸化的影響。敲除HCT116/Robo1/Slit2細胞中的Src,觀察E-cadherin的磷酸化和降解有無變化。2.用免疫共沉淀的方法檢測三種細胞株中Robo1、Src和E-cadherin的結合情況。用全長...

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 Slit2-Robo1與E-cadherin、Src的關系
    1.1 材料
    1.2 方法
    1.3 結果
    1.4 結論
    1.5 討論
第二章 Slit2-Robo1激活Src引起E-cadherin降解的機制
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 結果
    2.4 結論
    2.5 討論
第三章 Src-Robo 1-E-cadherin復合物在E-cadherin磷酸化和EMT過程中的作用
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 結果
    3.4 結論
    3.5 討論
全文總結
參考文獻
英文縮略詞表
綜述
    參考文獻
研究成果
致謝



本文編號：3882722