乳腺癌(Breast cancer)是女性最常見的惡性腫瘤,是導(dǎo)致女性死亡的第二大癌癥原因。近年來,隨著腫瘤個(gè)體化治療的不斷發(fā)展,乳腺癌患者的預(yù)后得到很大改善。但是,腫瘤的復(fù)發(fā)和患者的耐藥已成為困擾臨床治療的另一難題�？谷祟惐砥どL(zhǎng)因子受體2(HER2)靶向治療藥物——曲妥珠單抗(又稱赫賽汀)是臨床治療HER2擴(kuò)增型乳腺癌的一線藥物。但是,其最終耐藥率高達(dá)65%,這其中包括70%的患者在治療初期對(duì)曲妥珠單抗治療敏感,最終也獲得耐藥性。因此,研究發(fā)現(xiàn)一些預(yù)測(cè)乳腺癌患者對(duì)曲妥珠單抗治療的耐藥性的可靠生物學(xué)指標(biāo)以及患者預(yù)后的預(yù)測(cè)因子勢(shì)在必行,旨在更好的指導(dǎo)臨床選擇個(gè)體化治療方案,及闡明乳腺癌患者獲得耐藥的潛在分子機(jī)制,為二線療法與藥物的研發(fā)提供理論依據(jù)。Hippo通路是近年來新發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,其通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的凋亡和增殖,在維持組織器官大小及腫瘤發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。Yesassociated protein(YAP)蛋白是Hippo通路的下游效應(yīng)因子,是一種轉(zhuǎn)錄共激活因子,而且YAP蛋白在多種人類腫瘤中都存在不同程度的表達(dá)。YAP蛋白與不同的轉(zhuǎn)錄因子相互作用,決定其在腫瘤生物...

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
常用縮略詞中英文對(duì)照表
前言
第1章 綜述
    1.1 乳腺癌的分子分型
    1.2 乳腺癌新輔助化療
    1.3 曲妥珠單抗耐藥性的相關(guān)機(jī)制
    1.4 Hippo信號(hào)通路的核心組件
    1.5 YAP蛋白在腫瘤中的生物學(xué)作用
第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 臨床樣本及實(shí)驗(yàn)用細(xì)胞株
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.3 試劑配制
    2.2 主要儀器設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 免疫組織化學(xué)染色
        2.3.2 免疫組織化學(xué)評(píng)分系統(tǒng)
        2.3.3 細(xì)胞的培養(yǎng)與傳代
        2.3.4 凍存細(xì)胞的復(fù)蘇
        2.3.5 培養(yǎng)細(xì)胞的凍存
        2.3.6 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.3.7 干擾序列與載體
        2.3.8 CCK8法檢測(cè)細(xì)胞活力
        2.3.9 流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
        2.3.10 Western blot免疫印跡法檢測(cè)蛋白表達(dá)實(shí)驗(yàn)
        2.3.11 RT-qPCR實(shí)驗(yàn)
        2.3.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
    3.1 檢測(cè)YAP蛋白在乳腺癌樣本中的表達(dá)水平及其臨床意義
        3.1.1 YAP蛋白在乳腺癌樣本中表達(dá)水平的檢測(cè)
        3.1.2 YAP蛋白表達(dá)與乳腺癌患者各臨床病理學(xué)特征的相關(guān)性
        3.1.3 YAP蛋白在乳腺上皮細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)情況
        3.1.4 YAP蛋白表達(dá)對(duì)乳腺癌患者生存期的預(yù)測(cè)意義
    3.2 YAP對(duì)乳腺癌細(xì)胞曲妥珠單抗耐藥性的影響
        3.2.1 YAP蛋白在曲妥珠單抗治療敏感以及治療耐藥乳腺癌細(xì)胞株中的表達(dá)情況
        3.2.2 乳腺癌細(xì)胞經(jīng)曲妥珠單抗治療后YAP蛋白表達(dá)量的變化情況
        3.2.3 乳腺癌細(xì)胞經(jīng)曲妥珠單抗治療后AKT和MAPK通路蛋白的磷酸化水平變化情況
        3.2.4 在BT474-TS中沉默YAP基因并獲得穩(wěn)定沉默細(xì)胞株..
        3.2.5 YAP蛋白表達(dá)對(duì)曲妥珠單抗誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡的影響.
        3.2.6 AKT抑制劑抑制BT474-TR細(xì)胞對(duì)曲妥珠單抗治療的耐藥性
    3.3 YAP、AKT、p-AKT和p73在新輔助化療患者樣本中的表達(dá)情況及臨床意義
        3.3.1 YAP、AKT、p-AKT和p73在新輔助化療患者樣本中的表達(dá)情況
        3.3.2 新輔助化療前樣本中YAP、AKT、p-AKT和p73的表達(dá)與患者pCR率的相關(guān)性分析
第4章 討論
    4.1 YAP在乳腺癌中的臨床意義
    4.2 YAP對(duì)HER2擴(kuò)增型乳腺癌曲妥珠單抗耐藥性的影響
    4.3 YAP作為治療療效的預(yù)測(cè)因素
第5章 結(jié)論
第6章 論文創(chuàng)新性總結(jié)
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3881303