不可逆電穿孔(IRE)是一種基于能量的腫瘤消融技術(shù),它使用高幅值的電壓脈沖來提高細(xì)胞膜滲透性。當(dāng)細(xì)胞暴露于電脈沖時,會形成納米級亞穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)和氣孔損傷,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡和腫瘤消融。作為非熱性療法,IRE相對其他熱療法有許多潛在的優(yōu)勢:(1)減少治療時間;(2)減少熱療法帶來的并發(fā)癥;(3)減少對腫瘤鄰近的血管和膽管的損害。盡管IRE相對其他熱療法有很多實(shí)質(zhì)性的優(yōu)勢,但目前仍有許多不可避免的缺陷:在不使用重復(fù)的電脈沖刺激或者增加電極針的情況下,IRE無法摧毀大面積的腫瘤組織(腫瘤直徑>3 cm)。為了解決以上問題,本文提出采用一種新的表面活性劑(十二烷基硫酸鈉SDS)增強(qiáng)不可逆電穿孔的方案,將不可逆電穿孔技術(shù)與膜性能的修改相結(jié)合,通過添加SDS來增加細(xì)胞膜的滲透性、導(dǎo)電性,進(jìn)一步擴(kuò)大腫瘤消融的區(qū)域。本文的研究內(nèi)容主要包括:(1)表面活性劑SDS對人體肝癌細(xì)胞HepG2的毒性測試,以確定較為安全合適的SDS濃度;(2)通過人體肝癌細(xì)胞懸液的體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證SDS對IRE的增強(qiáng)效果;(3)通過人體肝癌細(xì)胞懸液的體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證二甲基亞砜(DMSO)對IRE的增強(qiáng)效果,并對比SDS和DMSO對IRE的...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 課題背景
        1.1.1 手術(shù)療法
        1.1.2 放射療法
        1.1.3 化學(xué)療法
        1.1.4 物理消融
    1.2 研究目的和意義
        1.2.1 研究目的
        1.2.2 研究意義
    1.3 研究內(nèi)容
        1.3.1 研究目標(biāo)
        1.3.2 研究內(nèi)容
        1.3.3 技術(shù)路線和可行性分析
        1.3.4 課題關(guān)鍵和創(chuàng)新
    1.4 論文結(jié)構(gòu)安排
第2章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 前言
    2.2 不可逆電穿孔技術(shù)
    2.3 研究現(xiàn)狀
        2.3.1 與細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合
        2.3.2 鈣穿孔
        2.3.3 結(jié)合表面活性劑DMSO
        2.3.4 腫瘤細(xì)胞化學(xué)微環(huán)境的改變
    2.4 高頻不可逆電穿孔
    2.5 總結(jié)
第3章 不可逆電穿孔化學(xué)增強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及表面活性劑
    3.1 前言
    3.2 不可逆電穿孔化學(xué)增強(qiáng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)對象和方法
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)參數(shù)設(shè)計(jì)
        3.2.3 結(jié)果檢測
        3.2.4 實(shí)驗(yàn)流程
        3.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法
    3.3 表面活性劑
        3.3.1 表面活性劑的選擇(十二烷基硫酸鈉SDS)
        3.3.2 SDS對人體肝癌細(xì)胞HepG2的毒性測試
    3.4 總結(jié)
第4章 SDS對不可逆電穿孔的增強(qiáng)
    4.1 前言
    4.2 表面活性劑SDS與IRE的結(jié)合治療
        4.2.1 體外電穿孔
        4.2.2 體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.2.3 回歸分析SDS濃度對IRE的影響
    4.3 表面活性劑DMSO與IRE的結(jié)合治療
        4.3.1 體外電穿孔
        4.3.2 體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.3 對比SDS和DMSO對IRE的增強(qiáng)效果
    4.4 總結(jié)
第5章 SDS對高頻不可逆電穿孔的增強(qiáng)
    5.1 前言
    5.2 表面活性劑SDS與H-FIRE的結(jié)合治療
        5.2.1 體外電穿孔
        5.2.2 體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.2.3 回歸分析SDS濃度對H-FIRE的影響
    5.3 表面活性劑DMSO與H-FIRE的結(jié)合治療
        5.3.1 體外電穿孔
        5.3.2 體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.3.3 對比SDS和DMSO對H-FIRE的增強(qiáng)效果
    5.4 對比表面活性劑對IRE和H-FIRE增強(qiáng)效果
        5.4.1 SDS增強(qiáng)IRE和H-FIRE的效果對比
        5.4.2 DMSO增強(qiáng)IRE和H-FIRE的效果對比
    5.5 總結(jié)
第6章 總結(jié)與展望
    6.1 課題總結(jié)
    6.2 研究展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文



本文編號：3873396