發(fā)布時間：2023-10-06 19:17

　　背景:唾液酸結合凝集素(cSBL)特異性殺死腫瘤細胞但不殺傷健康細胞。糖聚合物包裹的納米顆粒能被腫瘤細胞特異性的攝取,因為它們可以與位于腫瘤細胞表面過表達的碳水化合物受體相互作用。在此背景下,我們合成了cSBL修飾的果糖包裹的納米顆粒(LMFN)和cSBL修飾的葡萄糖包裹的納米顆粒(LMGN),以探討它們在不同乳腺癌分子分型細胞株中的抗癌活性。方法:分別以1,2:4,5-di-O-異亞丙基-β-D-呋喃果糖和1,2:4,5-di-O-異亞丙基-β-D-呋喃葡萄糖為原料,合成果糖包裹納米顆粒和葡萄糖包裹納米顆粒。采用碳二亞胺法合成LMFN和LMGN。采用流式細胞儀進行細胞周期分析,以探討合成物的抗腫瘤機制;采用細胞毒性試驗和多藥效應分析評價合成物的抗腫瘤活性。結果:細胞毒性試驗表明,LMFN對所有乳腺癌分子表型細胞株都具有很強的抗腫瘤活性,而LMGN對人表皮生長因子受體2陽性/過表達(HER 2+/過表達)乳腺癌細胞株的抗腫瘤活性較弱。進一步研究發(fā)現(xiàn),所有乳腺癌分子亞型細胞株都高表達果糖轉運蛋白,而HER 2+/過表達乳腺癌細胞株卻低表達葡萄糖轉運蛋白,從而抑制了這些細胞對LMGN的攝取...

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
材料和方法
    1.實驗對象
    2.主要試劑和儀器
        2.1 主要試劑
        2.2 主要儀器和設備
    3.細胞的傳代、復蘇和凍存
    4.不同濃度葡萄糖/果糖培養(yǎng)液的軟瓊脂克隆形成試驗
    5.Western blot分析不同分子分型乳腺癌細胞株GLUT1和GLUT5的表達
    6.凝集素修飾的葡萄糖/果糖包裹納米顆粒的制備
    7.CCK8細胞毒性試驗
    8.細胞周期分析
    9.多種藥物效應分析
    10.統(tǒng)計分析
結果
    1.五種乳腺癌分子分型的細胞株在含果糖培養(yǎng)基中以劑量依賴性方式增殖
    2.HER2陽性細胞株與HER2陰性細胞株在含葡萄糖培養(yǎng)基中的生長存在差異
    3.HER2陽性乳腺癌細胞株低表達GLUT1
    4.LMFN對所有的乳腺癌分子亞型細胞株都表現(xiàn)出強烈的殺傷作用
    5.LMFN將乳腺癌細胞阻滯在S期
    6.LMFN聯(lián)合他莫昔芬治療HR陽性乳腺癌細胞株以及聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌細胞株都具有協(xié)同作用
討論
結論
參考文獻
納米醫(yī)學在晚期乳腺癌診斷和治療中的應用
    綜述參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號：3852309