背景及目的:淋巴瘤是目前全球發(fā)病率增長(zhǎng)最為迅速的惡性腫瘤之一,其年發(fā)病率以4%速度遞增,嚴(yán)重威脅著人們的健康�；熓橇馨土龅闹饕委熓侄�,但是,由于傳統(tǒng)化療藥物無(wú)靶向性,毒副作用大,因此,一定程度上限制了臨床應(yīng)用。順鉑(Cisplatin,CDDP)是常見的抗腫瘤藥物,在不同類型惡性腫瘤的治療中具有重要地位。然而,因其自身顯著的劑量限制性毒性,目前,順鉑仍作為淋巴瘤的二線用藥。因此,對(duì)于淋巴瘤患者來(lái)說(shuō),通過(guò)納米技術(shù)優(yōu)化傳統(tǒng)化療藥物順鉑的傳輸體系,進(jìn)一步降低細(xì)胞毒性,提高抗癌療效,具有重要的臨床意義。本研究利用高分子納米材料(PLG-g-m PEG)作為載體,絡(luò)合順鉑,構(gòu)建納米化順鉑膠束制劑(L-CDDP),同時(shí)構(gòu)建淋巴瘤動(dòng)物模型,并在體內(nèi)外水平探討納米化順鉑膠束制劑聯(lián)合吉西他濱抗淋巴瘤的作用機(jī)制、療效及安全性,為臨床降低順鉑的細(xì)胞毒性、增加抗癌療效提供理論依據(jù)。方法:首先制備L-CDDP,并評(píng)價(jià)L-CDDP的相關(guān)表征,包括載藥量、包封率、粒徑及釋放數(shù)據(jù)。其次,在細(xì)胞水平應(yīng)用CCK-8法檢測(cè)了吉西他濱(Gemcitabine,GEM)、CDDP、L-CDDP作用于淋巴瘤BJAB及Raji...

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞對(duì)照表
第1章 緒論
    1.1 淋巴瘤概述
    1.2 淋巴瘤的病因
        1.2.1 感染
        1.2.2 種族
        1.2.3 性別
        1.2.4 遺傳因素
        1.2.5 生活方式
        1.2.6 免疫系統(tǒng)異常
        1.2.7 職業(yè)暴露
    1.3 淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制
        1.3.1 B細(xì)胞受體信號(hào)通路
        1.3.2 PI3k-AKT1-m TOR信號(hào)通路
        1.3.3 Toll樣受體信號(hào)通路
        1.3.4 NF-κB信號(hào)通路
        1.3.5 Notch信號(hào)通路
        1.3.6 DNA修復(fù)通路
        1.3.7 凋亡信號(hào)通路
        1.3.8 其他
    1.4 淋巴瘤的治療
        1.4.1 化療
        1.4.2 放療
        1.4.3 手術(shù)
        1.4.4 造血干細(xì)胞移植
        1.4.5 單克隆抗體
        1.4.6 其他
        1.4.7 順鉑與淋巴瘤
        1.4.8 吉西他濱與淋巴瘤
    1.5 納米技術(shù)與腫瘤
        1.5.1 納米技術(shù)概況
        1.5.2 被動(dòng)靶向
        1.5.3 主動(dòng)靶向
        1.5.4 藥物特定釋放
        1.5.5 納米藥物在淋巴瘤中的應(yīng)用
    1.6 立題依據(jù)
第2章 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 藥品
        2.1.2 淋巴瘤細(xì)胞系
        2.1.3 試劑
    2.2 主要設(shè)備
    2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.4 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.1 CDDP/PLG-g-m PEG（簡(jiǎn)稱L-CDDP）的制備
        2.4.2 L-CDDP粒徑檢測(cè)
        2.4.3 L-CDDP的釋放
        2.4.4 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.4.5 CCK-8 法細(xì)胞增殖檢測(cè)
        2.4.6 Annexin V-FITC/PI法細(xì)胞凋亡檢測(cè)
        2.4.7 細(xì)胞周期檢測(cè)
        2.4.8 Western blot
        2.4.9 超純RNA提取
    2.5 昆明鼠最大耐受劑量（MTD）
    2.6 體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)
    2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.8 主要技術(shù)路線
第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
    3.1 L-CDDP的表征檢測(cè)
        3.1.1 L-CDDP的載藥量與包封率
        3.1.2 L-CDDP的粒徑分布
        3.1.3 L-CDDP在p H=7.4 和p H=5.5 條件下的藥物釋放
        3.1.4 討論
        3.1.5 小結(jié)
    3.2 不同處理方案組對(duì)BJAB及Raji細(xì)胞的影響
        3.2.1 不同處理方案組對(duì)BJAB及Raji細(xì)胞增殖的影響
        3.2.2 不同處理方案組對(duì)BJAB及Raji細(xì)胞凋亡的影響
        3.2.3 GEM對(duì)BJAB及Raji細(xì)胞周期的影響
        3.2.4 不同處理方案組BCL2, BID, P53, CASPASE 3 及PARP基因轉(zhuǎn)錄水平
        3.2.5 不同處理方案組Bcl2, Bid, P53, Caspase 3(c)及PARP(c)蛋白的表達(dá)
        3.2.6 討論
        3.2.7 小結(jié)
    3.3 不同處理方案組在MTD劑量下的治療毒性及抑瘤效果
        3.3.1 不同處理方案組的MTD劑量
        3.3.2 不同處理方案組在MTD劑量下的治療相關(guān)毒性
        3.3.3 不同處理方案組在MTD劑量下的抑瘤效果
        3.3.4 討論
        3.3.5 小結(jié)
第4章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在讀期間科研成果
致謝



本文編號(hào)：3831791