[目的]Survivin是腫瘤特異性凋亡抑制蛋白,在腫瘤形成和維持過程中發(fā)揮重要作用,被認為是一種理想的抗癌靶點。然而,近年來開發(fā)的Survivin的抑制劑數(shù)量有限,這些抑制劑大多通過與其他生物分子相互作用而不是直接與survivin蛋白相互作用來降低Survivin水平。盡管存在這些挑戰(zhàn),開發(fā)更有效的、選擇性好的Survivin抑制劑對于更好的抑制Survivin抗凋亡的功能和開發(fā)潛在的更有效的抗癌藥物的研究具有重要意義。因此,本研究針對Survivin蛋白,利用計算機高通量篩選和分子對接等方法,從百靈威天然及半天然多樣性小分子數(shù)據(jù)庫中篩選出高親和力結(jié)合Survivin的小分子抑制劑,通過體外實驗和體內(nèi)實驗,對其抗胃癌效果進行驗證,為開發(fā)新的以Survivin為靶點的抗胃癌藥物奠定理論基礎(chǔ)。[方法]1.虛擬篩選:以Survivin蛋白為靶點,在PDB數(shù)據(jù)庫中確定Survivin蛋白的三維結(jié)構(gòu),利用薛定諤對接方法,預(yù)測Survivin蛋白結(jié)合位點并進行分子對接,篩選出對接打分較高(即高親和力)的小分子化合物。2.小分子化合物與Survivin蛋白實際結(jié)合能力驗證:將Survivin蛋白...

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 Survivin小分子抑制劑的虛擬篩選
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 體外實驗驗證篩選出化合物的抗胃癌作用
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 體內(nèi)實驗驗證篩選出化合物的抗胃癌作用
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
結(jié)論
參考文獻
全文總結(jié)
綜述一 胃癌流行病學及其研究進展
    參考文獻
綜述二 Surviviu的研究進展
    參考文獻
攻讀學位期間獲得的學術(shù)成果
致謝



本文編號：3816285