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Lgr5-Wnt/β-catenin信號通路對胃癌干樣細胞惡性生物學行為的影響及其分子調控機制研究

發(fā)布時間:2023-04-10 04:08
  近年來,有研究表明作為新的干細胞標記物,Lgr5與Wnt/β-catenin共同組成了重要的信號通路,對腫瘤干細胞生物學活性的調控也起著重要的作用。然而,有關該通路與胃癌干細胞方面的研究,卻罕有報道。前期的相關研究表明該通路關鍵蛋白在胃癌細胞中的表達高于普通胃細胞,Lgr5與胃癌的惡性程度及微血管的密度呈正相關。因此,Lgr5-Wnt/β-catenin通路是否參與胃癌干樣細胞的活性調控,是否通過調節(jié)相關蛋白的表達維持了胃癌干樣細胞的惡性生物學行為仍需進一步研究。本實驗擬通過RNAi技術阻斷該通路,觀察干擾后胃癌干樣細胞生物學特性以及相關靶基因的表達變化,并利用CCK8、annexinV標記、流式細胞儀等方法綜合分析胃癌干樣細胞的增殖、凋亡以及血管生成、氧代謝等生物學行為改變情況。借此尋找一個全新的胃癌干細胞研究靶點,為今后開展胃癌生物治療奠定基礎。由于胃癌干細胞缺乏特異性分子標記物,因此,確切地說,各個研究所得到的應是富集胃癌干細胞的干樣細胞。目前CD44是普遍接受的胃癌干細胞分子標記物,然而,CD44單獨分選出的胃癌懸浮球細胞的干性較差,并不具有明顯的優(yōu)勢,因此亟待一個新的分子標記...

【文章頁數(shù)】:87 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
    1. 概述
    2. CSCs的鑒別
    3. CSCs的惡性生物學特性
    4. Wnt/β-catenin信號通路與CSCs
    5. Lgr5與腫瘤干細胞以及Lgr5-Wnt/β-catenin信號通路
    6. 研究目的
實驗一 胃癌干樣細胞的提取和鑒定
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 結果
    4. 討論
實驗二 Lgr5-Wnt/β-catenin信號通路在胃癌干樣細胞中的功能研究
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 結果
    4. 討論
實驗三 Lgr5-Wnt/β-catenin信號通路在裸鼠成瘤中的功能研究
    1. 實驗材料
    2. 實驗方法
    3. 結果
    4. 討論
研究結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
個人簡歷
攻讀博士期間學位期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號:3788296

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