目的：核仁磷酸蛋白(nucleophosmin 1,NPM1)基因是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)最常見的突變基因,NPM1 A型突變體(NPM mutant A, NPM1 mA)約占75%-80%,對AML的發(fā)生發(fā)展,以及治療有重要影響。然而,異位的NPM1突變蛋白對白血病細胞信號通路的調(diào)控機制尚未完全闡明。本文探討白血病細胞中NPM1 mA與關鍵信號分子AKT的相互作用,以及NPM1 mA對AKT/FoxO3a信號通路的調(diào)控作用,進一步觀察NPM1 mA介導的AKT活性對白血病細胞增殖與凋亡的影響。方法：免疫共沉淀實驗觀察NPM1 mA與AKT的相互作用；免疫熒光技術觀察白血病細胞中NPM1 mA與AKT的共定位；Western blot檢測NPM1 mA干擾和過表達后p-AKT以及下游分子FoxO3a的表達水平改變；不同濃度AKT抑制劑(AKT INHIBITOR Ⅳ, AKT Ⅳ)處理白血病細胞觀察p-AKT蛋白水平的改變；CCK-8法和甲基纖維素克隆形成實驗檢測NPM1 mA介導的AKT活性對白血病細胞體外增殖能力的作用；流式細胞術...

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 白血病細胞胞質(zhì)NPM1 mA與AKT蛋白的相互作用
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
第二部分 NPM1 mA蛋白對白血病細胞AKT/Fox03a信號通路的調(diào)控
    1 材料與方法
    2 結果
    3 討論
第三部分 NPM1mA介導AKT活性在白血病細胞增殖和凋亡的影響
    1 材料方法
    2 結果
    3 討論
全文總結
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間文章發(fā)表



本文編號：3759606