膀胱癌是最常見的腫瘤之一,其發(fā)病率位居所有癌癥的第9位。盡管其死亡率近年來逐漸下降,但仍位居所有癌癥的第13位,嚴重影響人民身心健康。膀胱癌的早期轉(zhuǎn)移是患者失去治愈性手術時機的重要原因。MicroRNA（miRNAs）能在轉(zhuǎn)錄后翻譯水平調(diào)控基因的表達,參與調(diào)控膀胱癌增殖及轉(zhuǎn)移過程。MiR-22在不同腫瘤中的作用存在分歧,有研究報道m(xù)iR-22在急性髓系白血病等腫瘤中,可能是重要的抑癌miRNA;同時,一些文獻也表明在前列腺癌和乳腺癌中,miR-22可能扮演促癌miRNA的角色。在膀胱癌中,miR-22的表達、功能及相關機制目前仍缺乏系統(tǒng)性的研究。通過對13例臨床采集的膀胱癌樣本及其配對癌旁膀胱組織樣本行qRT-PCR檢測,我們發(fā)現(xiàn)miR-22在膀胱癌組織中的表達普遍較對應癌旁組織低。利用Western Blot、CCK-8、RT-PCR、細胞凋亡與細胞周期檢測,我們證實了上調(diào)miR-22的表達能有效抑制膀胱癌細胞的體外增殖、遷移、侵襲及上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的過程。UM-UC-3細胞株裸鼠皮下移植瘤模型的構(gòu)建,證明miR-22對于膀胱癌細胞的體內(nèi)增殖及EMT過程有效抑制作用。通過生物... 

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
ABSTRACT
中英文對照表
1 緒論
    1.1 MIRNA的一般生物學特性
    1.2 膀胱癌與MIRNA
    1.3 基于MIRNA的膀胱癌治療
2 MIR-22對膀胱癌細胞增殖、侵襲和遷移的影響
    2.1 前言
    2.2 研究思路
    2.3 材料與方法
        2.3.1 實驗材料
        2.3.2 實驗方法
    2.4 結(jié)果
        2.4.1 miR-22在膀胱癌中的表達情況
        2.4.2 miR-22對膀胱癌增殖、成瘤、凋亡、細胞周期的影響
        2.4.3 miR-22對膀胱癌遷移和侵襲的影響
    2.5 討論
    2.6 本章小結(jié)
3 MAPK1和SNAIL是MIR-22的靶基因
    3.1 前言
    3.2 研究思路
    3.3 材料和方法
        3.3.1 實驗材料
        3.3.2 實驗方法
    3.4 結(jié)果
        3.4.1 miR-22靶基因的篩選
        3.4.2 miR-22直接靶向MAPK1和Snail mRNA的3'-UTR區(qū)
    3.5 討論
    3.6 本章小結(jié)
4 MAPK1和SNAIL影響膀胱癌生物學行為及其機制探討
    4.1 前言
    4.2 研究思路
    4.3 材料與方法
        4.3.1 實驗材料
        4.3.2 實驗方法
    4.4 結(jié)果
        4.4.1 MAPK1在膀胱癌中的表達情況及對其生物學行為的影響
        4.4.2 Snail在膀胱癌中的表達情況及對其生物學行為的影響
    4.5 討論
    4.6 本章小結(jié)
5 MIR-22對膀胱癌上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響及其機制研究
    5.1 前言
    5.2 研究思路
    5.3 材料與方法
        5.3.1 實驗材料
        5.3.2 實驗方法
    5.4 結(jié)果
        5.4.1 膀胱癌中MAPK1/Slug/vimentin環(huán)路的研究
        5.4.2 miR-22抑制EMT機制研究
        5.4.3 miR-22在體內(nèi)對膀胱癌增殖及EMT的影響
    5.5 討論
    5.6 本章小結(jié)
6 結(jié)論與展望
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡介



本文編號：3728075