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乳腺癌中p53調(diào)控Nek9并發(fā)揮聯(lián)合抑癌作用

發(fā)布時間:2022-12-11 21:45
  研究背景:乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一,全球發(fā)病率在近年來持續(xù)增長。乳腺癌在中國位于女性惡性腫瘤發(fā)病率的首位。乳腺癌按照分子表達(dá),可分為Luminal A型、Luminal B型、HER2陽性型、基底樣型(三陰性)。其中,三陰性乳腺癌惡性程度高,易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,且由于化療耐藥和缺乏有效治療靶點,患者預(yù)后差,臨床治療存在許多困難。Nek9屬于蛋白激酶家族,定位于中心體和紡錘絲周圍,在G2/M期過渡中發(fā)揮重要作用,并且通過磷酸化下游分子Nek6/Nek7調(diào)控微絲微管形成,從而參與紡錘體形成和中心體分離。課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn),在乳腺癌中Nek9的表達(dá)顯著下降乃至缺失,并且表達(dá)缺失與突變型p53顯著相關(guān),進(jìn)一步的體外和體內(nèi)實驗也證實,Nek9在三陰性乳腺癌中抑制乳腺癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。研究目的:1.明確Nek9失表達(dá)乳腺癌可能的Nek9基因改變。2.深入研究Nek9異常表達(dá)在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。3.闡明乳腺癌中TP53和Nek9之間是否存在相互作用。研究方法:1.收集三陰性乳腺癌和正常乳腺的新鮮組織,通過免疫組織化學(xué)方法篩選得到Nek9陰性和Nek9陽性的病例,通過全外顯子測序,檢... 

【文章頁數(shù)】:67 頁

【學(xué)位級別】:碩士

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【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[3]p21結(jié)構(gòu)功能與研究新進(jìn)展[J]. 李向榮,林星余,肖忠秀,蔣海霞,唐瓊蘭,劉馨.  醫(yī)學(xué)綜述. 2008(14)
[4]中國上海家族性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因的突變[J]. 宋傳貴,胡震,袁文濤,狄根紅,沈鎮(zhèn)宙,黃薇,邵志敏.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2006(01)
[5]乳腺癌p53基因突變規(guī)律及其預(yù)后意義[J]. 王洪義,呂有勇,金山,崔建濤,何洛文,徐光煒.  實用腫瘤雜志. 2000(05)



本文編號:3719555

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