研究背景目前腫瘤主要是基于其在體內的發(fā)源位置進行分類,雖然這種分類方法具有定位簡單的優(yōu)點,但由于腫瘤的異質性以及特異性靶向藥物的出現使其不能滿足現在精準醫(yī)學和個體化治療的需求。這種傳統(tǒng)的分類方式近年來也悄然發(fā)生改變:如根據腫瘤的組織學分型及分子分型調整相應的治療方案,即便如此也已經不能適應現在日新月異的腫瘤靶向治療方式。近日Pan-Cancer Initiative組織通對11,000多名患者腫瘤進行基因測序和分析研究后提出腫瘤分類新觀點:根據腫瘤的細胞和基因組成重新對腫瘤進行分類,從而更有效地適應現代靶向藥物治療的新治療策略。FDA于2017年批準抗-PD1單克隆抗體nivolumab除了用于黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌等多種癌癥的治療,還是首個不區(qū)分腫瘤來源的抗腫瘤療藥物治療方法,提示根據基因/蛋白分類的跨腫瘤分類方法可能是腫瘤治療理念的里程碑進展。研究表明PI3K-AKT-m TOR信號通路在血液細胞發(fā)育過程中起關鍵作用,此通路的異常激活與血液腫瘤的發(fā)生、進展及轉移密切相關。已有大量研究表明以PI3K-AKT-m TOR通路異常激活為靶點為血液腫瘤的治療提供了新的策略。m T... 

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【學位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
主要英漢縮略語名詞對照表
前言
第一部分 聯合靶向DNA損傷修復通路和mTORC1/2通路抑制小細胞肺癌細胞增殖的體外研究
    前言
    材料和方法
    結果
    討論
    結論
第二部分 聯合靶向DNA損傷修復通路和mTORC1/2通路通過誘導內質網應激促進小細胞肺癌細胞凋亡的機制研究
    前言
    材料和方法
    結果
    討論
    結論
第三部分 聯合靶向DNA損傷修復通路和mTORC1/2通路探討其有效性和機制的的在體研究
    前言
    材料和方法
    結果
    討論
    結論
文獻綜述
參考文獻
附錄1 (攻讀學位期間發(fā)表論文目錄)
致謝



本文編號：3709528