將疏水性光敏劑原卟啉（PpIX）和親水性多肽結合,設計并合成一種刺激響應型兩親性嵌合肽PpIX-GGK（TPP）G-GFLGR₈ GD （PTGR）,利用該多肽在水溶液中能發(fā)生自組裝行為,從而得到前藥膠束。該膠束在RGD肽的作用下能有效富集在表面過度表達整合素α_vβ₃的腫瘤細胞周圍;在R₈穿膜肽的幫助下快速進入腫瘤細胞內;由于癌細胞細胞質內存在大量的組織蛋白酶B,其能夠有效破壞GFLG多肽片段,導致前藥膠束結構瓦解并釋放出疏水性PpIX衍生物。此外,在三苯基膦（TPP）的引導下,組織蛋白酶B光敏劑原卟啉（PpIX）能高效富集在線粒體周圍,并在特定光照條件下產生大量的活性氧（ROS）,從而有效破壞線粒體,進而誘導細胞凋亡和壞死,實現(xiàn)光動力治療（PDT）腫瘤的目的。這種將光敏劑運輸?shù)絹喖毎课坏牟呗?為光動力治療的高效發(fā)揮開辟了一條新的途徑。 

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【文章目錄】：
0 引 言
1 實驗部分
    1.1 試劑與儀器
    1.2 合成與表征
        1.2.1 PTGR的合成
        1.2.2 PTGR電勢和粒徑的測定
        1.2.3 PTGR形貌的觀測
        1.2.4 PTGR臨界膠束溶度(CMC)的測定
        1.2.5 PpIX紫外標曲的測定
        1.2.6 PTGR單線態(tài)氧產生性能表征
        1.2.7 細胞實驗
            (1)共聚焦觀測細胞對材料的內吞
            (2)共聚焦光測材料靶向細胞線粒體
            (3)共聚焦觀測細胞內的ROS生成
            (4)共聚焦光測細胞線粒體損傷
2 結果與討論
    2.1 PTGR的結構與性質表征
    2.2 細胞實驗
        2.2.1 對癌細胞靶向能力的檢測
        2.2.2 對癌細胞線粒體靶向能力的檢測
        2.2.3 對PTGR在細胞內產生ROS性能的檢測
        2.2.4 對癌細胞線粒體的損壞能力的檢測
3 結 論



本文編號：3706703