目的:原發(fā)性肝癌是我國發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤,嚴重危害人類公共健康。在諸多誘發(fā)肝癌的風險因素中,氧化應激是肝臟損傷逐漸演變?yōu)楦渭毎┌l(fā)病機理中的主要因素。而肝癌以細胞的過度增殖為特點,在快速生長過程中,導致局部組織低氧或缺氧,從而使腫瘤細胞氧化還原失衡。在此應激狀態(tài)下,線粒體作為氧化應激作用的重要靶細胞器,其功能可能發(fā)生改變甚至形成損傷。研究證實,機體依靠自身增長的抗氧化應答的活性因子來應對缺氧。肝再生增強因子（augmenter of liver regeneration,ALR）由于具有巰基氧化酶的特征,可通過調節(jié)氧化應激及凋亡基因表達發(fā)揮保護線粒體作用,而核轉錄因子NF-E2相關因子2（nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2）是調節(jié)氧化應激反應的重要轉錄因子,能夠顯著誘導機體的內源性抗氧化應答,兩者在抵抗外來化學物所誘發(fā)的氧化損傷、維持機體細胞內正常的氧化還原平衡穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮重要作用。有研究提出,Nrf2信號通路可上調其下游抗氧化蛋白及解毒酶的表達,其中ALR可能受到Nrf2的調控,但兩者之間有無關聯目前尚無明確證... 

【文章頁數】：115 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
符號說明
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻
第一部分 常氧狀態(tài)下Nrf2與ALR的表達與調控
    前言
    1 材料
    2 方法
    3 實驗結果
    4 討論
    5 結論
    參考文獻
第二部分 缺氧狀態(tài)下Nrf2與ALR的表達與調控
    前言
    1 材料
    2 方法
    3 實驗結果
    4 討論
    5 結論
    參考文獻
第三部分 ALR對受損線粒體的修復作用
    前言
    1 材料
    2 方法
    3 實驗結果
    4 討論
    5 結論
    參考文獻
全文總結
文獻綜述一：肝再生增強因子在肝臟疾病中的作用
    參考文獻
文獻綜述二：Nrf2與Keap1相互作用機制
    參考文獻
致謝
攻讀博士學位期間發(fā)表的論文


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3698380