腫瘤細胞在轉移靶器官的定植是腫瘤轉移的關鍵步驟,靶器官微環(huán)境可以通過影響腫瘤細胞的定植進而調控腫瘤轉移。眾所周知,病理條件下,器官的微環(huán)境會發(fā)生變化,然而變化的微環(huán)境是否以及如何影響腫瘤細胞的轉移,目前還所知甚少。因此,本論文以常見的肺纖維化為模型,研究纖維化微環(huán)境對腫瘤細胞在靶器官定植的影響及分子機制。通過小鼠體內模型,我們發(fā)現(xiàn)肺纖維化可以顯著促進肝癌及乳腺癌細胞在肺組織的早期定植,并形成轉移灶。進一步的研究表明,相對于正常肺組織培養(yǎng)上清,纖維化肺組織培養(yǎng)上清具有更強的趨化腫瘤細胞及抑制腫瘤細胞凋亡的能力,可能是纖維化微環(huán)境促進轉移的機制�；罨某衫w維細胞是纖維化過程中最重要的細胞類群,我們發(fā)現(xiàn)活化的成纖維細胞培養(yǎng)上清也具有很強的趨化腫瘤細胞及抑制腫瘤細胞凋亡的能力,提示成纖維細胞可能是纖維化肺組織促進腫瘤轉移的效應細胞。通過實時定量PCR及免疫組化分析,我們發(fā)現(xiàn)FN1和SPP1的mRNA及蛋白水平在纖維化肺組織中顯著上調。重要的是,在成纖維細胞中敲低FN1,能夠顯著降低成纖維細胞培養(yǎng)上清趨化腫瘤細胞的作用;而在成纖維細胞中敲低FN1或SPP1則同時顯著削弱成纖維細胞培養(yǎng)上清抑制腫瘤... 

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 前言
    1.1 腫瘤轉移的基本步驟
    1.2 肺纖維化
    1.3 靶器官微環(huán)境與腫瘤轉移
    1.4 立項依據(jù)和研究內容
第二章 實驗材料和方法
    2.1 實驗材料
    2.2 實驗方法
第三章 實驗結果與討論
    3.1 實驗結果
    3.2 結論與討論
    3.3 總結與展望
參考文獻
英文縮略詞
附錄一 附表
附錄二 攻讀博士學位期間的研究成果
后記


【參考文獻】：
期刊論文
[1]HBV infection decreases risk of liver metastasis in patients with colorectal cancer:A cohort study[J]. Rajiv Prasad Keshari.  World Journal of Gastroenterology. 2011(06)
[2]Expression of vascular endothelial growth factor C and chemokine receptor CCR7 in gastric carcinoma and their values in predicting lymph node metastasis[J]. Chao Yan Zheng-Gang Zhu Ying-Yan Yu Jun Ji,Yi Zhang Yu-Bao Ji Min Yan Jun Chen Bing-Ya Liu Hao-Ran Yin YanZhen Lin Department of General Surgery,Ruijin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai Institute of Digestive Surgery,Shanghai 200025,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(06)



本文編號：3663369