前列腺癌是男性生殖系腫瘤中常見(jiàn)疾病之一,其發(fā)病率和死亡率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),這一趨勢(shì)在中國(guó)尤為明顯。在前列腺癌的治療中,早期患者通過(guò)前列腺切除術(shù)合并輔助放射來(lái)治療;對(duì)于晚期患者來(lái)說(shuō),主要為激素治療,但經(jīng)過(guò)一段治療期后,前列腺癌從對(duì)激素依賴逐漸變?yōu)榧に氐挚剐?這會(huì)使治療更加困難。最后當(dāng)去勢(shì)治療或傳統(tǒng)的激素治療失敗后,就只能采用化療。然而多次化療會(huì)使患者對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致化療總體療效不佳。因此,開(kāi)發(fā)更加有效的化療藥物是當(dāng)前治療前列腺癌的新趨勢(shì)。由于藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)是一個(gè)昂貴和耗時(shí)的過(guò)程,以及舊藥新用給我們提供的捷徑,所以前期本實(shí)驗(yàn)利用約翰·霍普金斯大學(xué)建立的臨床藥庫(kù)進(jìn)行大規(guī)模篩選,初步鑒定出一種目前已用于臨床治療呼吸道感染的抗生素藥物—氯�？朔樱–lofoctol）,它能夠抑制前列腺癌激素不敏感細(xì)胞系PC3增殖。鑒于單藥治療時(shí)劑量增加造成的副反應(yīng)以及藥物聯(lián)用治療腫瘤的優(yōu)勢(shì),前期本實(shí)驗(yàn)室選用四十種在臨床上已經(jīng)應(yīng)用且對(duì)前列腺癌細(xì)胞有抑制作用的小分子藥物,與氯�？朔樱–lofoctol）分別聯(lián)用處理PC3細(xì)胞,根據(jù)Chou-Talalay計(jì)算公式及劑量-反應(yīng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行篩選,表明氯福克酚（Clof... 

【文章頁(yè)數(shù)】：68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分 氯�？朔雍退骼悄釁f(xié)同作用前列腺癌細(xì)胞的機(jī)制研究
    第一章 序言
        1.1 前列腺癌的簡(jiǎn)介
            1.1.1 我國(guó)前列腺癌的現(xiàn)狀
            1.1.2 前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展以及治療
            1.1.3 聯(lián)合用藥治療前列腺癌的研究進(jìn)展
        1.2 舊藥新用
        1.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)
    第二章 氯�？朔雍退骼悄釁f(xié)同作用PC3細(xì)胞
        2.1 材料與方法
            2.1.1 細(xì)胞株及試劑
            2.1.2 主要溶液配制
            2.1.3 儀器與設(shè)備
            2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法
    第三章 結(jié)果
        3.1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.1.1 氯福克酚和索拉非尼單獨(dú)及聯(lián)合使用誘導(dǎo)PC3細(xì)胞凋亡
            3.1.2 氯�？朔雍退骼悄崧�(lián)用作用PC3細(xì)胞后進(jìn)行DGGE測(cè)序
            3.1.3 氯福克酚和索拉非尼聯(lián)合用藥誘導(dǎo)ER-stress
            3.1.4 氯�？朔诱T導(dǎo)PC3細(xì)胞產(chǎn)生液泡化及泛素化蛋白
        3.2 討論
    第四章 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 MIR-4293 RS12220909多態(tài)性與肺癌易感性的關(guān)聯(lián)性研究
    第一章 緒論
        1.1 肺癌
        1.2 MICRORNA簡(jiǎn)介
            1.2.1 miRNA形成與作用機(jī)制
            1.2.2 miRNA的功能
            1.2.3 miRNA與肺癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)聯(lián)性
            1.2.4 miRNA單核苷酸多態(tài)性
    第二章 MIR-4293 RS12220909多態(tài)性與肺癌易感性的研究
        2.1 材料與方法
            2.1.1 材料
            2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            2.2.1 研究對(duì)象的人口學(xué)特征
            2.2.2 miR-4293 rs12220909多態(tài)位點(diǎn)與肺癌易感性的分析
            2.2.3 分層分析
            2.2.4 生物信息學(xué)以及實(shí)時(shí)定量PCR預(yù)測(cè)miR-4293的靶基因
        2.3 討論
        2.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝



本文編號(hào)：3647182