背景及目的:胃腸道間質(zhì)瘤（Gastrointestinal stromal tumor,GIST）是一類由未分化或具有多潛能分化能力的梭形細(xì)胞或上皮樣細(xì)胞組成的最常見的消化道間葉源性腫瘤,其中大于80%的腫瘤具有KIT或血小板源性生長因子受體A（Platelet-derived growth factor receptor alpha,PDGFRA）基因突變。但越來越多的證據(jù)表明KIT/PDGFRA基因突變并不是GIST演進(jìn)的唯一機制,其它機制也參與GIST細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為的進(jìn)展。人叉頭框蛋白M 1（Forkhead Box M1,FoxM1）是維持細(xì)胞增殖、分化、基因穩(wěn)定性的重要調(diào)控基因,在多種腫瘤中高表達(dá),并且與腫瘤分期分級及患者預(yù)后相關(guān)。但縱觀國內(nèi)外最新研究進(jìn)展,FoxM1在GIST中的表達(dá)情況尚未見報道,其能否調(diào)控GIST惡性生物學(xué)行為仍不清楚。因而,我們以此為切入點,分析FoxM1在GIST中的表達(dá)及其意義,探索其調(diào)控GIST細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的作用,并探索缺氧誘導(dǎo)因子（Hypoxia inducible factor,HIF）-1α、HIF-2α調(diào)控FoxM1轉(zhuǎn)錄表達(dá)... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１胃腸道間質(zhì)瘤的組織學(xué)形態(tài)??Ａ：梭形細(xì)胞型（束狀排列）；Ｂ：梭形細(xì)胞型（外皮瘤樣）；Ｃ：梭形細(xì)胞型（核周空泡）；??Ｄ：梭形細(xì)胞型（柵欄樣排列）；Ｅ：梭形細(xì)胞型（交織狀排列）；Ｆ：梭形細(xì)胞型（網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)）；??Ｇ－Ｈ：肉瘤樣結(jié)構(gòu)；Ｉ－Ｋ：上皮樣細(xì)胞型；Ｌ：古錢幣樣結(jié)構(gòu)；Ｍ：副節(jié)瘤樣結(jié)構(gòu)；Ｎ：富于血管型；??

胞膜和／或細(xì)胞漿，其中８１例為彌漫性強陽性表達(dá)，２例為部分陽性或弱陽性表??達(dá)。ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＤＯＧ１標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用證實我們所收集的ＧＩＳＴ標(biāo)本病理??診斷明確、結(jié)果可靠。圖１．２為ＧＩＳＴ特征性的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果。??ＨＥ?ＣＤ３４?ＣＤ１１７?ＤＯＧ１??－ｕｍｍｕ??－■ｕ邏圓??。．．．??機濟ｖ；：丨＿謂＿??ｃａｓｅ４??ＨＵ■齡纖：綱??圖１．２胃腸道間質(zhì)瘤細(xì)胞免疫表型??（二）ＦｏｘＭｌ蛋白在ＧＩＳＴ中的表達(dá)??采用免疫組織化學(xué)方法，我們分析８３例ＧＩＳＴ組織中ＦｏｘＭｌ蛋白的表達(dá)情??況，結(jié)果表明８３例ＧＩＳＴ均不同程度表達(dá)ＦｏｘＭｌ，陽性率從＜１％到接近１００％，??其陽性信號定位于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核（圖１．３），根據(jù)ＦｏｘＭｌ蛋白表達(dá)評分標(biāo)準(zhǔn)，??ＦｏｘＭｌ低表達(dá)組６２例，ＦｏｘＭｌ高表達(dá)組２１例。此外，在正常組織中，也檢測??到少量ＦｏｘＭｌ蛋白的表達(dá)，如圖１．３所示，ＦｏｘＭｌ主要表達(dá)于粘膜上皮腺體鄰??近基底部，在淋巴細(xì)胞中也可見散在表達(dá)，而平滑肌細(xì)胞無表達(dá)。??－３２－??

胞膜和／或細(xì)胞漿，其中８１例為彌漫性強陽性表達(dá)，２例為部分陽性或弱陽性表??達(dá)。ＣＤ１１７、ＣＤ３４、ＤＯＧ１標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用證實我們所收集的ＧＩＳＴ標(biāo)本病理??診斷明確、結(jié)果可靠。圖１．２為ＧＩＳＴ特征性的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果。??ＨＥ?ＣＤ３４?ＣＤ１１７?ＤＯＧ１??－ｕｍｍｕ??－■ｕ邏圓??。．．．??機濟ｖ；：丨＿謂＿??ｃａｓｅ４??ＨＵ■齡纖：綱??圖１．２胃腸道間質(zhì)瘤細(xì)胞免疫表型??（二）ＦｏｘＭｌ蛋白在ＧＩＳＴ中的表達(dá)??采用免疫組織化學(xué)方法，我們分析８３例ＧＩＳＴ組織中ＦｏｘＭｌ蛋白的表達(dá)情??況，結(jié)果表明８３例ＧＩＳＴ均不同程度表達(dá)ＦｏｘＭｌ，陽性率從＜１％到接近１００％，??其陽性信號定位于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核（圖１．３），根據(jù)ＦｏｘＭｌ蛋白表達(dá)評分標(biāo)準(zhǔn)，??ＦｏｘＭｌ低表達(dá)組６２例，ＦｏｘＭｌ高表達(dá)組２１例。此外，在正常組織中，也檢測??到少量ＦｏｘＭｌ蛋白的表達(dá)，如圖１．３所示，ＦｏｘＭｌ主要表達(dá)于粘膜上皮腺體鄰??近基底部，在淋巴細(xì)胞中也可見散在表達(dá)，而平滑肌細(xì)胞無表達(dá)。??－３２－??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Foxm1對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞遷移、浸潤的影響[J]. 孔飛飛,袁�；�,王炯軼,趙美,郭躍輝,時婧,公小迪,王競,姜斌.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué). 2013(11)
[2]缺氧誘導(dǎo)因子-1和缺氧誘導(dǎo)因子-2:結(jié)構(gòu)、功能及調(diào)節(jié)[J]. 姚青,李筠,張鵬,盧玲,段存明.  生命科學(xué). 2011(08)
[3]血氧水平依賴磁共振成像評估腫瘤氧合程度的研究進(jìn)展[J]. 趙振江,趙家寧,崔建嶺.  國際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志. 2011(04)



本文編號：3587578