目的:趨化因子是一種主要由免疫細(xì)胞、某些基質(zhì)細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的可結(jié)合在內(nèi)皮細(xì)胞表面、對(duì)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等不同細(xì)胞具有趨化和激活作用的細(xì)胞因子。CXC趨化因子在炎癥反應(yīng)、血管形成過程和腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用,CXCR1/2通過與配體的結(jié)合,激活胞內(nèi)下游信號(hào)通路,除了趨化、活化免疫細(xì)胞外,也在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移,病原微生物感染以及移植排斥反應(yīng)等病理過程中發(fā)揮作用。有研究發(fā)現(xiàn)IL-8在多種腫瘤細(xì)胞中過表達(dá),促進(jìn)腫瘤的血管生成、侵襲和轉(zhuǎn)移等。G31P是我實(shí)驗(yàn)室通過點(diǎn)突變法人工構(gòu)建得到的對(duì)受體CXCR1/2親和力高于CXCL-8,但無生物學(xué)趨化活性的CXCL-8衍生物,競(jìng)爭(zhēng)性抑制包括IL-8在內(nèi)的多種趨化因子與CXCR1/2的結(jié)合,G31P通過阻斷CXCL-8等細(xì)胞因子的生物學(xué)作用抑制血管生成,從而影響腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。GDC-0941是一種口服、有效且特異性的PI3K/Akt/mTOR選擇性抑制劑,能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和抑制中心母細(xì)胞數(shù)。目前處于臨床試驗(yàn)階段,具有療效好、毒副作用低、患者耐受性好等優(yōu)點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)通過GDC-09... 

【文章來源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 試劑和材料
        1.2 試驗(yàn)設(shè)備和儀器
        1.3 細(xì)胞株
        1.4 動(dòng)物
    2.方法
        2.1 劃痕實(shí)驗(yàn)
        2.2 蛋白質(zhì)印跡法
        2.3 克隆形成實(shí)驗(yàn)
        2.4 細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)
        2.5 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)
        2.6 細(xì)胞周期檢測(cè)
        2.7 動(dòng)物處理及分組
        2.8 標(biāo)本處理方法
    3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
    第一部分 GDC-0941聯(lián)合G31P對(duì)小鼠乳腺癌細(xì)胞的抑制作用
        1. 小鼠乳腺癌實(shí)體瘤體積的比較
        2. 小鼠乳腺癌肺轉(zhuǎn)移情況比較
        3 藥物生物學(xué)毒性比較
    第二部分 GDC-0941聯(lián)合G31P對(duì)人乳腺癌細(xì)胞的抑制作用
        1. 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的遷移能力的改變
        2. 腫瘤細(xì)胞存活實(shí)驗(yàn)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞存活能力
        3. 克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)腫瘤克隆形成的影響
        4. 侵襲小室實(shí)驗(yàn)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞侵襲能力
        5. 細(xì)胞周期檢測(cè)聯(lián)合用藥后腫瘤細(xì)胞周期分布
        6. 蛋白印跡法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞Bcl-2、cl-Parp和pS6的表達(dá)
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3585592