發(fā)布時間：2022-01-05 01:21

　　聚ADP-核糖聚合酶[poly（ADP-ribose） polymerase, PARP]抑制劑用于治療同源重組修復缺陷（homologous recombination deficiency, HRDness）的腫瘤類型已成為靶向治療領域的重大成果之一,但仍然存在大量腫瘤患者缺乏特定的突變基因或出現回復突變而無法受益于PARP抑制劑的單藥治療。利用分子靶向藥物造成"chemical HRDness"概念的提出,使靶向同源重組修復成為新的抗腫瘤研究熱點。同源重組修復以姐妹染色單體為模板高保真地修復DNA雙鏈斷裂,是一個受到嚴格調控的過程。除了直接抑制同源重組修復通路的關鍵組分,靶向其調節(jié)通路也可造成"HRDness"表型,如靶向細胞周期與檢查點調控通路、磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol3-kinase, PI3K）信號轉導通路、表觀遺傳與染色質重塑通路等。靶向同源重組修復既可與PARP抑制劑聯(lián)用造成"合成致死",也可與傳統(tǒng)的放化療和新興的免疫療法發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。本文將介紹同源重組修復通路與其調節(jié)通路,總結靶向同源重組修復的臨床前和臨床研究進展,梳理該領域... 

【文章來源】：藥學學報. 2020,55(11)北大核心CSCD

【文章頁數】：14 頁

【文章目錄】：
1 同源重組修復缺陷
2 同源重組修復通路
3 參與調節(jié)同源重組修復的相關通路
4 靶向同源重組修復藥物與PARP抑制劑的聯(lián)用
    4.1 靶向同源重組修復通路關鍵組分的藥物
    4.2 ATM/ATR抑制劑
    4.3 PI3K/AKT/mTOR抑制劑
    4.4 表觀遺傳與染色質重塑因子抑制劑
    4.5泛素化/類泛素化信號通路抑制劑
    4.6 腫瘤代謝抑制劑
    4.7 其他
5 靶向同源重組修復藥物的其他應用
    5.1 放療增敏
    5.2 與烷化劑聯(lián)用
    5.3 與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用
6 總結與展望


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors for cancer therapy[J]. Wennan Zhao,Yuling Qiu,Dexin Kong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)



本文編號：3569443