研究目的:胃癌（GC）是全球第五大常見惡性腫瘤,也是第三大癌癥死亡原因。2012年,胃癌在中國造成32萬多人的死亡,約占全球胃癌死亡人數(shù)的45%,這表明胃癌仍是中國人口癌癥負擔的主要原因之一。近年來胃癌的診斷和治療技術(shù)有了很大的提高,但由于局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移等問題,胃癌的五年生存率仍然很低。因此,明確胃癌轉(zhuǎn)移分子機制是胃癌治療中重要且迫切需要解決的問題。叉頭框K1（FOXK1）屬于FOX家族,是有助于癌癥發(fā)展的轉(zhuǎn)錄因子,與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。目前,關(guān)于卵巢癌,結(jié)腸直腸癌和膠質(zhì)母細胞瘤中FOXK1的報道已有初步報道。但尚不清楚FOXK1如何調(diào)節(jié)胃癌細胞的增殖和遷移。自噬是一種高度進化且保守的機制,它在癌細胞中的作用存在爭議,似乎其作用取決于腫瘤的類型、所處階段以及自噬誘導(dǎo)的刺激強度。人們對FOXK1與自噬之間的分子機理和確切功能了解甚少。因此本次研究的目的是調(diào)查FOXK1在GC中的臨床意義和生物學(xué)功能,探討FOXK1與自噬相關(guān)的分子機制。研究方法:首先,利用生物信息學(xué)驗證FOXK1表達,分析GC患者的總生存期（OS）與FOXK1表達之間的相關(guān)性。收集青島大學(xué)附屬醫(yī)院術(shù)后病理診斷明... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．ＦＯＸＫ１高表達預(yù)扇著舊癌患者的預(yù)后不良

ＮＣ?ｓｉＦＯＸＫＩ?８?ｓｉＮＣ?ｓｉＦＯＸＫＩ?ｌ?１＇°＇?？?．．．．??Ｆ０ＸＫ１?＾?ＦＯＸＫｌ｜ＭＭｉ?＝?ｉ〇〇｜?０．５－?Ｉ。５＂?｜?｜??Ｐ－ａｃｔｉｎ?Ｐ－ａＣｔｉｎ?ｈｍｉｉｉｍ－３５?〇＇?ＡＧＳ?ＭＧＣ８０３?〇?〇?ＡＧＳ?ＭＧＣ８０３??Ｄ?ＡＧＳ?ＭＧＣ８０３??ＲＦＰ?ＤＡＰＩ?＾Ｍｅｒａｅ?ＲＦＰ?ＤＡＰＩ?＾Ｍｅｒａｅ??—幽麵＿｜幽麵幽?＾??―１?■■國Ｔｉ??應(yīng)＂■■■■■■！〇．?ＪＪ＿Ｘ??ａｇｓ?ｍｇｃｓ〇３??圖２．Ｆ０ＸＫ１在體外促進胃癩細胞增殖。（Ａ）使用蛋白質(zhì)印跡法測定正常ＧＥＳ１細胞和人胃癌??細胞系中Ｆ０ＸＫ１的蛋白質(zhì)水平；（Ｂ）通過ｑＲＴ－ＰＣＲ測鬵：Ｆ０ＸＫ１過表達和敲低構(gòu)建體的轉(zhuǎn)染??效率；（Ｃ）通過蛋自質(zhì)印跡法測量：：Ｆ０ＸＫ１過表達和敲低構(gòu)建體的轉(zhuǎn)染效率ｓ?（Ｄ）通過評估??２４小時的ＥｄＵ摻入暈來測量ＤＮＡ合成，并比較載體、Ｆ０ＸＫ１、ｓｉＮＣ和ｓｉＦＯＸＫＩ這四組的貴??光數(shù)。比倒２００叫。數(shù)據(jù)＿承＿三＋獨盒衾＿驗的乎均值±ＳＤ。＊，?Ｐ＜０．０５；?ＰＯ．０１；??＊＊＊，?Ｐ＜０．００１；?＊＊＊＊，?Ｐ＜０，００〇ｕ??３．ＦＯＸＫ１影響ＧＣ細胞遷移和侵襲??既往研究報道ＦＯＸＫ１表達與臨床病理特征之間有緊密聯(lián)系，我們進一步評估??了?Ｆ０ＸＫ１對體外胃癌細胞運動性的影響。傷口愈合和Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ分析用于確定??１９??

?？〇＾?４－??＿?Ｅｌｉａ??１?１．屬ｄｌ?ｆ?ｉ?Ｊ！??〇?ｓｉ３．１?ｔ??Ａ０８?ＭＧＣ８０３??＾??ＡＧＳ???ＭＧＣ８０３??■‘》？：?ｈ？ｆ〇ｘｋｉ??ｓｉＮＣ?ｓｉＦＯＸＫｉ?ｓｉＮＣ?ｓｉＦＯＸＫｉ?｜?ｏ?丁??ｆ?＿??嘴ｖ‘．々Ｈ?［ｙｖ：－＾Ｊ?ＮｂｉＵ?＇?￣?？?－＾－１?，＊二ｃ??１?Ｐ?０?ｒ?Ｉ－?ａ?ａ??［：．資」ｌ?＾?＾ｉ．－．?■－?？?：－＾Ｊ?＾￣ｚｓＴ—ｚ＾Ｔ￣??圖３．Ｆ０ＸＫ１促進ＧＣ細胞迀移和侵襲。（Ａ，Ｂ）通過檢查Ｆ０ＸＫ１過表迖或敲低后的傷口愈合??來測量在ＧＳ和ＭＧＣ８０３細胞的運動性。比例尺，５０〇ｎｉｍ?（Ｃ，?Ｄ）?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ測定法用于評估??Ｆ０ＸＫ１過表達和敲低后ＡＧＳ和ＭＧＣ８０３細胞的迀移和侵襲。比例尺，５００叫。數(shù)據(jù)表示為三??個獨：ｔ；實驗的平均值±ＳＤ？?＊，．?Ｐ＜０．０５；?＊＊，Ｐ＜０．０１；?＊＊＊，Ｐ＜０．００１；：?＊＊＊＊，Ｐ＜０．０００１。??４．Ｆ０ＸＫ１抑芾ｌｊ?ＧＣ中的自Ｐｉ??２１??

【參考文獻】：
期刊論文
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