基于靶向代謝組學技術(shù)的癌癥代謝研究
發(fā)布時間：2022-01-01 14:50
代謝物是生物體重要的物質(zhì)。代謝研究,既要有傳統(tǒng)的非靶向代謝組學的“全景模式”,從"航拍"的視角,對不同樣品中的全部的代謝物進行廣泛研究,也要有精準靶向代謝組學的“特寫模式”,從“微觀”層面,對不同樣品中具有重要研究意義的代謝物進行深度解讀。本論文基于UHPLC-MS/MS技術(shù)分別建立了20種核苷和核苷酸以及40種氨基酸和衍生物的靶向代謝組學平臺,并基于這兩平臺分別對三種不同癌細胞（乳腺癌細胞MDA-MB-231、結(jié)腸癌細胞SW480和非小細胞肺癌細胞A549的癌癥代謝）以及正常乳腺上皮細胞MCF10A與乳腺癌細胞MDA-MB-231進行細胞靶向代謝組學研究,找出其中代謝差異物以及異常代謝通路。同時,還研究了外周循環(huán)系統(tǒng)中內(nèi)源性代謝物5-羥色胺在酮色林治療高血壓疾病中的可能作用機制。本論文旨在為疾病代謝途徑研究、疾病發(fā)病機制研究、代謝物功能研究以及藥物作用機制研究等提供新平臺和新思路。本論文共分為七個部分,其中第一部分為緒論,第七部分為總結(jié)與展望。其它五個部分如下:第二部分:基于石墨烯技術(shù)的細胞內(nèi)20種內(nèi)源性核苷及核苷酸的精準靶標代謝組學平臺構(gòu)建目的核苷及核苷酸在蛋白、糖原、核酸合成、環(huán)...
【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：197 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
010年～2019年，10年間Pubmed數(shù)據(jù)庫中與代謝物(紫色)及代謝組學(綠色)相關(guān)的
華東師范大學博士學位論文緒論16/178圖1-22018年10種常見癌癥的新增病例及死亡率分布餅狀圖[84]。Figure1-2PieChartsPresenttheDistributionofCasesandDeathsforthe10MostCommonCancersin2018,Source:GLOBOCAN2018[84].中國國家癌癥中心于2018年2月發(fā)布了《2018年全國最新癌癥報告》，該報告中數(shù)據(jù)源自于2017年全國腫瘤登記中心收集匯總的全國2014年的惡性腫瘤登記資料。其中，全國惡性腫瘤2014年估計新發(fā)病例為380萬例左右，男性210萬例左右，女性170萬例左右。全國癌癥死亡總?cè)藬?shù)為230萬例，男性約145萬例，女性約85萬例。全國癌癥發(fā)病率，男性肺癌、胃癌及肝癌發(fā)病率較高，女性乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌較高[85]。1.3.1.2癌癥代謝研究進展隨著遺傳學和分子生物學方面的發(fā)展，癌癥代謝研究獲得迅速發(fā)展�？茖W家們從癌癥發(fā)生的遺傳層面進行研究，發(fā)現(xiàn)了癌癥生理學和抗癌治療反應的新機制。然而，由于腫瘤內(nèi)的癌細胞容基因組的不穩(wěn)定性，易發(fā)生新的突變，發(fā)現(xiàn)的靶點
華東師范大學博士學位論文第二章基于石墨烯色譜技術(shù)的細胞中20種內(nèi)源性核苷及核苷酸的精準靶標代謝組學平臺構(gòu)建35/178快速的細胞內(nèi)核苷及核苷酸的精準靶向代謝組學平臺，并利用該系統(tǒng)初步測定癌細胞HCC1806中20種核苷及核苷酸的含量，為后期基于不同癌癥細胞的精準靶向代謝組學研究提供平臺。實驗流程如圖2-1所示。圖2-1細胞內(nèi)20種核苷及核苷酸的靶向代謝組學分析流程。Figure2-1Theanalysisschemeoftargetedmetabolomicsfortwentynucleosidesandnucleotidesincells.2.2實驗材料2.2.1標準品和試劑乙腈（LC-MS級）、異丙醇（LC-MS級別）、甲醇（LC-MS級）及甲酸（99.5%純度，LC-MS）購自默克公司(Merck,Germany)；氨水（≥25%NH3.H2O）、醋酸銨、甲酸銨、二甲基亞砜、二乙胺、活性炭購自西格瑪公司（Andover,MA,USA）；adenosine,cytidine,guanosine,uridine,adenosine5"-monophosphate(AMP),cytidine5"-monophosphate(CMP),guanosine5"-monophosphate(GMP),uridine5"-monophosphate(UMP),adenosine5"-diphosphate(ADP),cytidine5"-diphosphate(CDP),guanosine5"-diphosphate(GDP),uridine5"-diphosphate(UDP),adenosine5"-triphosphate(ATP),cytidine5"-triphosphate(CTP),guanosine5"-triphosphate(GTP),uridine5"-triphosphate(UTP),cyclicadenosinemonophosphate(cAMP),
本文編號：3562348
【文章來源】：華東師范大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：197 頁
【學位級別】：博士
【部分圖文】：
010年～2019年，10年間Pubmed數(shù)據(jù)庫中與代謝物(紫色)及代謝組學(綠色)相關(guān)的
華東師范大學博士學位論文緒論16/178圖1-22018年10種常見癌癥的新增病例及死亡率分布餅狀圖[84]。Figure1-2PieChartsPresenttheDistributionofCasesandDeathsforthe10MostCommonCancersin2018,Source:GLOBOCAN2018[84].中國國家癌癥中心于2018年2月發(fā)布了《2018年全國最新癌癥報告》，該報告中數(shù)據(jù)源自于2017年全國腫瘤登記中心收集匯總的全國2014年的惡性腫瘤登記資料。其中，全國惡性腫瘤2014年估計新發(fā)病例為380萬例左右，男性210萬例左右，女性170萬例左右。全國癌癥死亡總?cè)藬?shù)為230萬例，男性約145萬例，女性約85萬例。全國癌癥發(fā)病率，男性肺癌、胃癌及肝癌發(fā)病率較高，女性乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌較高[85]。1.3.1.2癌癥代謝研究進展隨著遺傳學和分子生物學方面的發(fā)展，癌癥代謝研究獲得迅速發(fā)展�？茖W家們從癌癥發(fā)生的遺傳層面進行研究，發(fā)現(xiàn)了癌癥生理學和抗癌治療反應的新機制。然而，由于腫瘤內(nèi)的癌細胞容基因組的不穩(wěn)定性，易發(fā)生新的突變，發(fā)現(xiàn)的靶點
華東師范大學博士學位論文第二章基于石墨烯色譜技術(shù)的細胞中20種內(nèi)源性核苷及核苷酸的精準靶標代謝組學平臺構(gòu)建35/178快速的細胞內(nèi)核苷及核苷酸的精準靶向代謝組學平臺，并利用該系統(tǒng)初步測定癌細胞HCC1806中20種核苷及核苷酸的含量，為后期基于不同癌癥細胞的精準靶向代謝組學研究提供平臺。實驗流程如圖2-1所示。圖2-1細胞內(nèi)20種核苷及核苷酸的靶向代謝組學分析流程。Figure2-1Theanalysisschemeoftargetedmetabolomicsfortwentynucleosidesandnucleotidesincells.2.2實驗材料2.2.1標準品和試劑乙腈（LC-MS級）、異丙醇（LC-MS級別）、甲醇（LC-MS級）及甲酸（99.5%純度，LC-MS）購自默克公司(Merck,Germany)；氨水（≥25%NH3.H2O）、醋酸銨、甲酸銨、二甲基亞砜、二乙胺、活性炭購自西格瑪公司（Andover,MA,USA）；adenosine,cytidine,guanosine,uridine,adenosine5"-monophosphate(AMP),cytidine5"-monophosphate(CMP),guanosine5"-monophosphate(GMP),uridine5"-monophosphate(UMP),adenosine5"-diphosphate(ADP),cytidine5"-diphosphate(CDP),guanosine5"-diphosphate(GDP),uridine5"-diphosphate(UDP),adenosine5"-triphosphate(ATP),cytidine5"-triphosphate(CTP),guanosine5"-triphosphate(GTP),uridine5"-triphosphate(UTP),cyclicadenosinemonophosphate(cAMP),
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