背景:三氧化二砷（Arsenic trioxide,ATO）治療急性早幼粒細胞白血�。ˋPL）效果顯著,但是無論是單藥或與其他化療藥物聯(lián)合又或者是作為介入治療術中藥物和放射治療的增敏劑運用于實體瘤的治療,都無法達到期望的療效。其主要原因是由于嚴重的毒副作用（心臟毒性、急性腎衰竭以及消化道毒性等）以及其不合適的藥代動力學（快速腎清除率和過低的藥物遞送效率）。納米醫(yī)學發(fā)展至今旨在改善藥物的吸收、分布、代謝以及排泄。從而減少藥物所帶來的不良反應。然而,盡管三氧化二砷納米顆粒提高了藥物遞送效率,使其更有機會進入腫瘤內(nèi)。但是其在臨床實體瘤治療依然處于邊緣化的位置并且需要更多深入的研究。目前對于動脈化療栓塞術（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）中的化療藥物是否有用依然存在爭議。我們開發(fā)出了一種新型的抗癌藥物——三氧化二砷納米前藥（ATONP）,不過它造成的系統(tǒng)毒性依然是一個亟待解決的問題。方法:我們合成并表征了 ATONP,并進行了一系列體內(nèi)外毒性實驗確定了其作為VX2肝癌模型兔TACE術中藥物的給藥劑量。我們通過給藥后不同時間點采血檢測血... 

【文章來源】：南昌大學江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

ATONP的納米結構和藥物釋放：（a）膠狀納米粒子分散在生理鹽水中的棒狀透射電鏡圖

第3章結果與討論10我們發(fā)現(xiàn)納米粒子比ATO毒性更大（圖3.4）。圖3.1ATONP的納米結構和藥物釋放：（a）膠狀納米粒子分散在生理鹽水中的棒狀透射電鏡圖。（b）釋放流程圖。在37℃條件下不同時間點定量計算砷的釋放（c）和血漿中磷的剝奪（d）。圖3.2膠體ATONP的水化半徑分布（a）以及zeta電位分布（b）圖3.3不同起始磷含量的血漿磷剝奪圖3.4用不同濃度ATONP和ATO處理2小時后VX2細胞對應的存活率

第3章結果與討論10我們發(fā)現(xiàn)納米粒子比ATO毒性更大（圖3.4）。圖3.1ATONP的納米結構和藥物釋放：（a）膠狀納米粒子分散在生理鹽水中的棒狀透射電鏡圖。（b）釋放流程圖。在37℃條件下不同時間點定量計算砷的釋放（c）和血漿中磷的剝奪（d）。圖3.2膠體ATONP的水化半徑分布（a）以及zeta電位分布（b）圖3.3不同起始磷含量的血漿磷剝奪圖3.4用不同濃度ATONP和ATO處理2小時后VX2細胞對應的存活率

【參考文獻】：
期刊論文
[1]依達比星載藥顆粒用于肝細胞癌化療栓塞的實驗研究:IDASPHERE Ⅱ單臂第二階段試驗[J]. 吳酥,B.Guiu,P.Chevallier,E.Assenat,E.Barbier,P.Merle,A.Bouvier.  國際醫(yī)學放射學雜志. 2019(04)
[2]無顱內(nèi)病變的成年病人行增強MRI后腦內(nèi)釓劑沉積[J]. R.J.Mc Donald,J.S.Mc Donald,D.F.Kallmes,M.E.Jentoft,M.A.Paolini,D.L.Murray,張俊峰.  國際醫(yī)學放射學雜志. 2018(01)
[3]一線化療聯(lián)合三氧化二砷對肢體轉移性骨肉瘤的療效分析[J]. 謝璐,郭衛(wèi),楊毅,姬濤,李曉,許婕.  中國腫瘤臨床. 2017(10)
[4]經(jīng)導管動脈內(nèi)化療栓塞術聯(lián)合靜脈注射三氧化二砷治療原發(fā)性肝癌的臨床研究[J]. 謝坪,于翔,李剛,顧露.  實用醫(yī)院臨床雜志. 2017(02)
[5]三氧化二砷聯(lián)合索拉非尼及肝動脈化療栓塞治療難治性肝細胞癌肺轉移[J]. 胡鴻濤,陳呈世,黎海亮,郭晨陽,孟艷莉,姚全軍,耿翔,趙輝,蔣麗.  中華腫瘤雜志. 2015 (12)
[6]三氧化二砷介入治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效研究[J]. 邱從坤,湯日杰,王忠富,侯毅斌,周志鵬,陳國碩.  中國醫(yī)學創(chuàng)新. 2015(35)
[7]Inorganic phosphate in the development and treatment of cancer:A Janus Bifrons?[J]. Luigi Sapio,Silvio Naviglio.  World Journal of Clinical Oncology. 2015(06)
[8]三氧化二砷抑制肝癌生長及轉移作用的臨床研究[J]. 楊冰靜,李民.  中國藥業(yè). 2015(21)
[9]對比增強MRI后顱內(nèi)釓劑沉積[J]. R.J.Mc Donald,J.S.Mc Donald,D.F.Kallmes,M.E.Jentoft,D.L.Murray,K.R.Thielen,劉蘭.  國際醫(yī)學放射學雜志. 2015(04)
[10]TACE聯(lián)合三氧化二砷治療原發(fā)性肝癌的臨床研究[J]. 胡琴,韋永明,管睿,宛新安,王銀華,胡俊.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2014(11)



本文編號：3523464