研究背景甲狀腺癌的發(fā)病率約占全身惡性腫瘤總數(shù)的1%,是一種常見的實質性惡性腫瘤。近二十年來,甲狀腺癌發(fā)病率年均增長6.2%,嚴重威脅人類健康。僅2012年,在全球范圍內即有新增的甲狀腺癌患者女性23萬名和男性7萬名。基因調節(jié)異常,包括遺傳和表觀遺傳學改變,如突變,基因拷貝數(shù)增加,異�；虮磉_和翻譯后修飾等在甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用逐漸成為研究熱點。探索這些分子機制的變化可能會對甲狀腺癌的治療策略提供新的見解。Kruppel樣因子5（Kruppel-like factor 5,KLF5）也被稱作為BTEB2,是KLF家族的關鍵成員之一。KLF5基因位于染色體13q21,在人類癌癥中該位點經常缺失。KLF5蛋白含有富含脯氨酸的反式激活結構域和三個鋅指結構域。一系列研究已經證實KLF5與人類惡性腫瘤相關。據(jù)報道,KLF5能增強癌細胞的轉移能力和干細胞特性并增加片狀化膀胱癌的形成。在肝細胞癌中,KLF5在CD44c/CD133c陽性細胞中表達上調,并對腫瘤干細胞的調控至關重要。然而,前列腺癌中的研究表明,KLF5缺失通過調控PI3K/AKT信號傳導而促進腫瘤血管生成。因此,KLF5的生物學... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

KLF5蛋白在甲狀腺癌組織中的表達A：KLF5在甲狀腺癌非淋巴節(jié)轉移（左）及甲狀腺癌伴淋巴結轉移患者組織（右）中的表

圖 3.1 甲狀腺癌細胞中 KLF5 干擾和過表達效果鑒定甲狀腺癌細胞 SW579 中 KLF5 敲除序列的鑒定；B：甲狀腺癌細胞 B-CPAP 中 KLF表達穩(wěn)定轉染效果的鑒定3.2 KLF5 蛋白對分化型甲狀腺癌細胞增殖能力的影響采用 CCK-8 法進行增殖能力檢測，即 SW579/scrRNA、SW579/siKLF5579/siKLF5#2 三組細胞分別以 1000 個/孔的數(shù)量鋪于 96 孔板中，連續(xù)培，以 CCK-8 法檢測 450nm 處的吸光度值，繪制 CCK-8 增殖曲線。結果如圖顯示：敲低 KLF5 蛋白后（SW579/siKLF5#1、SW579/siKLF5#2），甲狀腺的增殖能力比正常對照組（SW579/scrRNA）減弱（p=0.008 及 p=0.004）用同樣的方法測量發(fā)現(xiàn)，實驗組 KLF5 過表達甲狀腺癌細胞（B-CPAP/KL比對照組細胞（B-CPAP/NC）而言，細胞增殖能力明顯增強（p=0.006，圖 3.2

圖 3.1 甲狀腺癌細胞中 KLF5 干擾和過表達效果鑒定A：甲狀腺癌細胞 SW579 中 KLF5 敲除序列的鑒定；B：甲狀腺癌細胞 B-CPAP 中 KLF5 過表達穩(wěn)定轉染效果的鑒定3.3.2 KLF5 蛋白對分化型甲狀腺癌細胞增殖能力的影響采用 CCK-8 法進行增殖能力檢測，即 SW579/scrRNA、SW579/siKLF5#1、SW579/siKLF5#2 三組細胞分別以 1000 個/孔的數(shù)量鋪于 96 孔板中，連續(xù)培養(yǎng) 天，以 CCK-8 法檢測 450nm 處的吸光度值，繪制 CCK-8 增殖曲線。結果如圖 3.A 顯示：敲低 KLF5 蛋白后（SW579/siKLF5#1、SW579/siKLF5#2），甲狀腺癌細胞的增殖能力比正常對照組（SW579/scrRNA）減弱（p=0.008 及 p=0.004）。我們用同樣的方法測量發(fā)現(xiàn)，實驗組 KLF5 過表達甲狀腺癌細胞（B-CPAP/KLF5）相比對照組細胞（B-CPAP/NC）而言，細胞增殖能力明顯增強（p=0.006，圖 3.2 B）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]FBW7-mediated ubiquitination and degradation of KLF5[J]. Yi Luan,Ping Wang.  World Journal of Biological Chemistry. 2014(02)
[2]Role of epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer initiation and progression[J]. Zhao Peng,Chen-Xiao Wang,Er-Hu Fang,Guo-Bin Wang,Qiang Tong.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)



本文編號：3513806