基底細胞樣型乳腺癌（Basal-like breast cancers,BLBCs）由于缺乏激素受體,在臨床治療上缺乏靶點,對化療藥物敏感性差且易復發(fā)。表柔比星是治療基底細胞樣型乳腺癌最有效的藥物之一,但是表柔比星的耐藥常常影響化療效果。常山酮來自于中藥常山,可抑制包括乳腺癌在內的多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。常山酮聯(lián)合其它化療藥物,可增強化療藥物的治療效果。常山酮可通過下調TGFβ信號通路增加腫瘤的放化療敏感性。有關常山酮對基底細胞樣型乳腺癌表柔比星化療抵抗的作用研究尚未見報道。目的:本研究以耐受表柔比星的基底細胞樣型乳腺癌細胞株為研究對象,闡明P-gp-自噬-NF-κB凋亡通路以及TGFβ-EMT信號通路在表柔比星耐藥中的作用;探討常山酮對基底細胞樣型乳腺癌表柔比星敏感性的影響;通過研究常山酮對參與表柔比星耐藥的P-gp-自噬-NF-κB凋亡通路以及TGFβ-EMT信號通路的作用,揭示常山酮調節(jié)基底細胞樣型乳腺癌表柔比星敏感性的機制。方法:1.從親本MDA-MB-231（MDA）和BT-20（BT20）細胞,篩選了兩株表柔比星耐藥細胞,命名為耐藥細胞EPI-R和EPI-B。分別從細胞的生長... 

【文章來源】：蘭州大學甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：125 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 基底細胞樣型乳腺癌化療抵抗的概述
        1.1.1 乳腺癌流行病學研究
        1.1.2 乳腺癌分型
        1.1.3 基底細胞樣型乳腺癌的治療
        1.1.4 乳腺癌表柔比星耐藥機制的研究進展
    1.2 中藥及其成分調節(jié)腫瘤耐藥
    1.3 常山及常山酮的研究進展
    1.4 常山酮調節(jié)基底細胞樣型乳腺癌表柔比星耐藥的研究思路及技術路線
第二章 基底細胞樣型乳腺癌表柔比星耐藥的機制
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 試劑配制與實驗方法
    2.3 結果
        2.3.1 鑒定基底細胞樣型乳腺癌表柔比星耐藥細胞株的耐藥特性
        2.3.2 基底細胞樣型乳腺癌表柔比星耐藥機制的探討
    2.4 討論
        2.4.1 耐藥細胞的多藥耐藥性
        2.4.2 P-gp-自噬-NF-κB凋亡通路參與基底細胞樣型乳腺癌表柔比星耐藥
        2.4.3 TGFβ-EMT信號通路參與基底細胞樣型乳腺癌表柔比星耐藥
    2.5 本章小結
第三章 常山酮對基底細胞樣型乳腺癌表柔比星耐藥的增敏作用
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 試劑配制與實驗方法
    3.3 結果
        3.3.1 常山酮作用濃度的選擇
        3.3.2 常山酮對基底細胞樣型乳腺癌表柔比星耐藥的增敏作用
    3.4 討論
        3.4.1 常山酮作用濃度對細胞存活、增殖及小鼠肝腎的影響
        3.4.2 常山酮增加基底細胞樣型乳腺癌對表柔比星的敏感性
    3.5 本章小結
第四章 常山酮對基底細胞樣型乳腺癌表柔比星耐藥的增敏機制
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 試劑配制與實驗方法
    4.3 結果
        4.3.1 常山酮對P-gp-自噬-NF-κB凋亡信號通路的影響
        4.3.2 常山酮對TGFβ-EMT信號通路的影響
        4.3.3 常山酮增加GATA3抑制TGFβ-EMT信號通路,增加基底細胞樣型乳腺癌表柔比星敏感性
    4.4 討論
        4.4.1 常山酮對P-gp-自噬-NF-κB凋亡信號通路的影響
        4.4.2 常山酮對TGFβ-EMT信號通路的影響
        4.4.3 常山酮增加GATA3抑制TGFβ-EMT信號通路,增加基底細胞樣型乳腺癌表柔比星敏感性
    4.5 本章小結
第五章 結論與展望
    5.1 結論
    5.2 展望
參考文獻
中英文縮略詞對照表
在學期間的研究成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3500497