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TGF-β1調(diào)控骨髓微環(huán)境介導(dǎo)FLT3-ITD陽(yáng)性急性髓系白血病耐藥研究

發(fā)布時(shí)間:2021-11-08 03:49
  研究背景:急性髓系白血。ˋML)是一種常見血液系統(tǒng)惡性腫瘤,其中30%患者伴有FMS樣的酪氨酸激酶3(FLT3)突變,包括FLT3近膜區(qū)內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)突變(ITD)和“活化環(huán)”處點(diǎn)突變(TKD)。目前AML的治療以化療為主,誘導(dǎo)化療可以使80%左右的初發(fā)患者獲得完全緩解(CR),但仍有大部分患者緩解后復(fù)發(fā),并最終演變成難治性白血病。究其原因,可能與AML細(xì)胞耐藥關(guān)系密切,耐藥不僅與白血病細(xì)胞自身的生物特性相關(guān),而且與白血病細(xì)胞外部環(huán)境有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),FLT3-ITD突變不僅參與白血病的發(fā)生發(fā)展,而且通過(guò)誘導(dǎo)RUNX3介導(dǎo)化療耐藥。傳統(tǒng)方案治療FLT3-ITD突變陽(yáng)性(FLT3-ITD+)AML總生存(OS)低、復(fù)發(fā)率高,高強(qiáng)度化療無(wú)法使該亞型患者獲益,異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)也難以改善部分患者的預(yù)后。米哚妥林(Midostaurin)是新型FLT3酪氨酸激酶抑制劑(TKI),2017年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療FLT3陽(yáng)性AML。與傳統(tǒng)化療方案相比,Midostaurin聯(lián)合化療可以提高FLT3+AML患者4年OS(44.3%提高至51.4%),但... 

【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 急性髓系白血病患者骨髓MSC分子生物學(xué)特征及TGF-β1的表達(dá)情況
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.5 討論
第二章 TGF-β1對(duì)FLT3-ITD突變陽(yáng)性急性髓系白血病細(xì)胞增殖、凋亡及耐藥的影響
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.5 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
主要縮略詞英文對(duì)照表
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Bone marrow microenvironment: The guardian of leukemia stem cells[J]. Mohammad Houshmand,Teresa Mortera Blanco,Paola Circosta,Narjes Yazdi,Alireza Kazemi,Giuseppe Saglio,Mahin Nikougoftar Zarif.  World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[2]靶向TGF-β及受體的小分子抑制劑研究進(jìn)展[J]. 桑曉宏,王昊,游雪甫,楊信怡.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2019(09)
[3]FLT3-ITD基因突變及其堿基重排長(zhǎng)度對(duì)急性髓系白血病的預(yù)后影響[J]. 陳芳,江雪杰,陰常欣,鐘清秀,蔣玲,余國(guó)攀,孫競(jìng),孟凡義.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2018(03)
[4]TGF-β1受體1和2在TGF-β1調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖中的作用[J]. 王秋實(shí),李平.  中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2017(02)
[5]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在慢性髓系白血病耐酪氨酸激酶抑制劑中的作用[J]. 張小燕,萬(wàn)倩,房麗君,李劍.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志. 2016(06)
[6]Bone marrow niche-mediated survival of leukemia stem cells in acute myeloid leukemia: Yin and Yang[J]. Hong-Sheng Zhou,Bing Z.Carter,Michael Andreeff.  Cancer Biology & Medicine. 2016(02)
[7]索拉非尼治療急性髓系白血病的研究進(jìn)展[J]. 陳駿,顧健.  臨床藥物治療雜志. 2016(01)
[8]Mesenchymal stem cells: A new diagnostic tool?[J]. Maria Teresa Valenti,Antonio Mori,Giovanni Malerba,Luca Dalle Carbonare.  World Journal of Stem Cells. 2015(05)



本文編號(hào):3482945

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