發(fā)布時間：2021-11-05 15:20

　　黑色素瘤是最危險的皮膚癌類型之一,它是從含有黑色素小體的細(xì)胞中發(fā)展起來的一種惡性腫瘤。目前對黑色素瘤的診斷方法主要包括:病理組織學(xué)檢查、影像學(xué)檢查（包括超聲顯像、CT、MRI和PET-CT檢查）;免疫酶標(biāo)記法和抗人黑色素瘤血清間接免疫熒光標(biāo)記法。前兩種方法需要在癌變發(fā)生后才能發(fā)現(xiàn),后兩種法為輔助方法,靈敏度不高。要減輕黑色素瘤對人類身體健康的威脅,早期診斷顯得十分重要,美國國家綜合癌癥網(wǎng)更是指出“早期診斷即為挽救生命”。因此對黑色素瘤的早期診斷研究具有重要的意義。酪氨酸酶（TYR）是一種含銅酶,可以催化氧化酪氨酸或酪氨酸類似物轉(zhuǎn)換成相應(yīng)的兒茶酚,最終氧化成醌。由于TYR在黑色素瘤細(xì)胞中過量表達(dá)且其活性與黑色素瘤細(xì)胞的惡性侵襲能力成正相關(guān),因此TYR被認(rèn)為是黑色素瘤癌細(xì)胞的生物標(biāo)志物。研究高靈敏度、高選擇性的TYR檢測探針對早期發(fā)現(xiàn)、診斷黑色素瘤具有十分重要的理論和潛在的應(yīng)用價值。本研究工作,首先探索了香豆素類TYR熒光探針在結(jié)構(gòu)與熒光性質(zhì)的關(guān)系,優(yōu)化出了新型高靈敏度、高選擇性近紅外診斷與殺傷一體型TYR探針,并對其生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行研究。主要研究內(nèi)容如下:（1）基于TYR結(jié)構(gòu)、香豆素類熒光... 

【文章來源】：北京工業(yè)大學(xué)北京市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

熒光和磷光體系能級圖

圖 1-3 可見光光譜圖Fig. 1-3 Visible light spectrum激發(fā)波長和發(fā)射波長都是每個熒光團(tuán)的特定特征，而對于單個熒光團(tuán)，這些波長是離散的，而多個熒光團(tuán)則展現(xiàn)出寬的激發(fā)和發(fā)射光譜[23]。將熒光分子的光譜在 x，y 圖上繪制，如圖 1-4 左所示，該圖顯示了對應(yīng)于每個熒光團(tuán)的最大和最小激發(fā)和發(fā)射信號強(qiáng)度的波長。值得注意的是，由于能量在轉(zhuǎn)變過程中會在分子內(nèi)發(fā)生損失，所以發(fā)射光的波長與激發(fā)光的波長無關(guān)，但發(fā)射光的強(qiáng)度與激發(fā)光的強(qiáng)度成比例，如由激發(fā)能量（Ex1和 Ex2）及其相應(yīng)的發(fā)射強(qiáng)度（分別為 Em1和 Em2）（右圖）。

圖 1-5 斯托克斯位移示意圖Fig. 1-5 The plot of stokes shift給定熒光基團(tuán)的亮度由摩爾消光系數(shù)（Molar Extinction Coefficient，ε）和量子產(chǎn)率（Quantum Yield，Φ）決定，兩者對每種熒光分子都是特異的[26]。摩爾消光系數(shù)是指在給定的波長下可以被熒光分子吸收的光量，并且以 M-1cm-1為單位[27]。熒光量子產(chǎn)率是指熒光基團(tuán)將吸收光轉(zhuǎn)化為發(fā)射光的能量效率，或者是熒光分子發(fā)射光子數(shù)與吸收光子數(shù)的比值[28]。熒光基團(tuán)從激發(fā)態(tài)返回基態(tài)會持續(xù)一定的時間，把激發(fā)態(tài)熒光基團(tuán)的數(shù)量衰減為原始數(shù)量的 1/e（≈0.368）所需要的時間稱為熒光量子壽命（Fluorescence Quantum Lifetime）[29]。1.3.2 常見熒光基團(tuán)及其光物理性質(zhì)近年來熒光化學(xué)的發(fā)展促進(jìn)了不同類型的熒光分子的發(fā)現(xiàn)，但熒光被用于生物學(xué)研究卻有近 100 年歷史，當(dāng)今對熒光分子的結(jié)構(gòu)和應(yīng)用廣泛選擇為研究提供了比以往更大的靈活性和多樣性[30]。目前常用的熒光基團(tuán)主要可以分為三大類：有機(jī)小分子熒光基團(tuán)、生物熒光分子及量子點(diǎn)等[31]。每類熒光基團(tuán)都有

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]環(huán)境響應(yīng)型近紅外熒光探針在腫瘤診療中的應(yīng)用研究[D]. 呂亞琳.中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院 2016
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本文編號：3478048