體外BNP對多柔比星引起的腫瘤細胞增殖與凋亡的影響
發(fā)布時間:2021-10-31 22:57
選取過表達利鈉肽受體A的細胞系HEK293 GCAC3、人腎癌細胞系ACHN、非小細胞肺癌細胞系Calu-1、A549、H1792、H1299、H157以及H460共8種不同的細胞系作為試驗對象,使用化療藥物鹽酸多柔比星誘導細胞凋亡產(chǎn)生后再用不同濃度的BNP作用于細胞。利用SRB法確定各細胞系的增殖情況,通過ELISA法研究各細胞系對BNP的敏感性,Western blot法檢測各細胞中凋亡關鍵蛋白的表達情況及變化,從而初步探究BNP對由鹽酸多柔比星引起的的細胞凋亡的作用效果及其可能的機制。實驗結果顯示,細胞系HEK293 GCAC3、細胞系ACHN、細胞系Calu-1、細胞系A549、細胞系H1792、細胞系H1299、細胞系H157以及細胞系H460在被鹽酸多柔比星(濃度為2.56 ng/mL至100 ng/mL間)處理72小時后,均被誘導出現(xiàn)細胞凋亡。40 ng/mL或320 ng/mL的BNP對由16 ng/mL鹽酸多柔比星所引起的細胞系HEK293 GCAC3的細胞凋亡具有顯著的抑制作用(p<0.05),但在其他細胞系中BNP無此作用出現(xiàn)。與其它細胞相比,細胞系HEK2...
【文章來源】:河北科技大學河北省
【文章頁數(shù)】:62 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
細胞凋亡的過程
5結構域及Fas死亡相關結構域蛋白結合,活化caspase凋亡相關蛋白誘導細胞凋亡[20]。細胞凋亡的部分具體途徑見圖1-2。圖1-2細胞凋亡途徑1.2鹽酸多柔比星的理化性質及作用多柔比星(doxorubicin,DOX)又稱為阿霉素(adriamycin),目前在臨床上廣泛應用于人類一些癌癥的治療,作為化療藥物使用。多柔比星作為高效化療藥物,屬于廣譜類抗瘤藥物,已經(jīng)收錄于國家藥典。多柔比星現(xiàn)已應用于急性白血病(淋巴細胞性和粒細胞性)、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌(未分化小細胞性和非小細胞性)、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等多種癌癥的治療。多柔比星并非天然存在的物質,而是經(jīng)過化學半合成而得到的藥物,屬于蒽環(huán)霉素類抗腫瘤抗生素。1.2.1鹽酸多柔比星的理化性質上個世紀50年代,意大利Farmitalia研究實驗室進行土基微生物抗腫瘤活性的化合物篩選工作時,在蒙特城堡周圍的土樣中發(fā)現(xiàn)了鏈菌素,這種抗生素對小鼠體內的腫瘤具有良好的抑制作用,與此同時,法國科學家也發(fā)現(xiàn)了該種抗生素,兩個
6國家的學者將其命名為柔紅霉素[21]。到上個世紀六十年代,經(jīng)過研究,柔紅霉素在臨床試驗中被證實了其具有產(chǎn)生抗淋巴癌的作用。在接下來對柔紅霉素的不斷探索和研究中,研究者Farmitalia發(fā)現(xiàn)了藥物產(chǎn)生細微的結構變化便可以影響到其生物學活性,鏈菌素屬的菌株產(chǎn)生N-亞硝基-N甲基氨基酸甲酯突變,從而產(chǎn)生了一種不同的紅色抗生素[22]。這種新的紅色化合物抗生素被命名為阿霉素,之后,阿霉素又被更名為多柔比星。多柔比星的分子質量為543.52,純品多柔比星應為桔紅色的凍干粉末制劑,其純品粉末較輕,可溶于水且易吸濕,但親脂性較差,熔點為216℃。多柔比星的分子式為C27H29NO11,具體分子結構見圖1-3。圖1-3多柔比星的分子結構式因多柔比星原藥在外部環(huán)境下穩(wěn)定性較差,為了提高藥品的穩(wěn)定性從而保證藥品的正常使用,市面上現(xiàn)有的多柔比星藥物大多數(shù)均以其鹽酸鹽形式的鹽酸多柔比星(Doxorubicinhydrochloride,DX)形式所存在。鹽酸多柔比星的分子質量為579.99,鹽酸多柔比星的分子式C27H29NO11·HCl,其具體分子結構與多柔比星極為相似,具體見圖1-4。圖1-4鹽酸多柔比星的分子結構式截止至1991年,類似于多柔比星的蒽環(huán)類抗生素已經(jīng)有553種在美國國家癌癥研究所中進行評估篩選,鹽酸多柔比星與柔紅霉素二者可以視為蒽環(huán)類抗生素的原
【參考文獻】:
期刊論文
[1]鹽酸多柔比星脂質體治療晚期肝細胞癌的臨床研究[J]. 張志成,張漢文. 現(xiàn)代藥物與臨床. 2019(12)
[2]功能化阿霉素脂質體制備與腫瘤靶向性評價[J]. 宋振國,吳小瑜,程沁園,陳慧,龍苗苗. 中國藥業(yè). 2019(04)
[3]脂質體多柔比星治療惡性腫瘤臨床療效及安全性的系統(tǒng)評價[J]. 郭儀,劉玉波,陳兵. 藥物評價研究. 2017(09)
[4]生物技術藥物生物學活性測定方法研究進展[J]. 于雷,饒春明. 生物技術通訊. 2017(03)
[5]重組人腦利鈉肽抑制氧化型低密度脂蛋白誘導的巨噬細胞凋亡及其相關機制[J]. 楊華,常超,劉吉祥,信栓力,趙秀峰,劉麗軍,孟利民. 臨床心血管病雜志. 2017(04)
[6]重組人腦利鈉肽的臨床應用進展[J]. 張雪巖,李學奇,李京秀,閆述鈞. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2014(20)
[7]腦膠質瘤化療藥物的體外敏感性試驗研究[J]. 蘇祖祿,蘇海,張毅,陳皓. 第三軍醫(yī)大學學報. 2013(13)
[8]SRB法和MTT法檢測PDGF-BB對牛眼小梁細胞增殖的影響[J]. 王康,王強,張磊. 濱州醫(yī)學院學報. 2012(01)
[9]細胞凋亡的信號轉導機制研究進展[J]. 焦俊霞,高維娟. 中國老年學雜志. 2010(06)
[10]老年CHF患者血BNP、血清TNF-α、NO含量變化與心功能關系的研究[J]. 郗愛旗,褚以德,趙文蕊,李英蘭,廖寶霞,尚玲,李國峰,鐘欣. 中國老年學雜志. 2008(02)
博士論文
[1]B型利鈉肽不同形式的受體互作、基因調控和臨床應用研究[D]. 付士輝.中國人民解放軍醫(yī)學院 2019
[2]LncRNA-AK123483的靶向基因PARP、caspase-3在心肌缺血再灌注損傷中的調控機制[D]. 鄭誠飛.浙江大學 2018
[3]腫瘤細胞凋亡檢測及腫瘤細胞檢測新方法研究[D]. 盤昱良.湖南大學 2013
碩士論文
[1]重組蛋白藥物臨床前生物活性及含量檢測技術研究[D]. 周志艷.河北科技大學 2018
[2]南瓜蛋白2的制備及其誘導人肝癌HepG2細胞凋亡機制研究[D]. 王金海.福建醫(yī)科大學 2016
[3]鹽酸多柔比星誘導犬乳腺腫瘤CHMp、CHMm細胞凋亡[D]. 袁榕.華南農(nóng)業(yè)大學 2016
本文編號:3469022
【文章來源】:河北科技大學河北省
【文章頁數(shù)】:62 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
細胞凋亡的過程
5結構域及Fas死亡相關結構域蛋白結合,活化caspase凋亡相關蛋白誘導細胞凋亡[20]。細胞凋亡的部分具體途徑見圖1-2。圖1-2細胞凋亡途徑1.2鹽酸多柔比星的理化性質及作用多柔比星(doxorubicin,DOX)又稱為阿霉素(adriamycin),目前在臨床上廣泛應用于人類一些癌癥的治療,作為化療藥物使用。多柔比星作為高效化療藥物,屬于廣譜類抗瘤藥物,已經(jīng)收錄于國家藥典。多柔比星現(xiàn)已應用于急性白血病(淋巴細胞性和粒細胞性)、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌(未分化小細胞性和非小細胞性)、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等多種癌癥的治療。多柔比星并非天然存在的物質,而是經(jīng)過化學半合成而得到的藥物,屬于蒽環(huán)霉素類抗腫瘤抗生素。1.2.1鹽酸多柔比星的理化性質上個世紀50年代,意大利Farmitalia研究實驗室進行土基微生物抗腫瘤活性的化合物篩選工作時,在蒙特城堡周圍的土樣中發(fā)現(xiàn)了鏈菌素,這種抗生素對小鼠體內的腫瘤具有良好的抑制作用,與此同時,法國科學家也發(fā)現(xiàn)了該種抗生素,兩個
6國家的學者將其命名為柔紅霉素[21]。到上個世紀六十年代,經(jīng)過研究,柔紅霉素在臨床試驗中被證實了其具有產(chǎn)生抗淋巴癌的作用。在接下來對柔紅霉素的不斷探索和研究中,研究者Farmitalia發(fā)現(xiàn)了藥物產(chǎn)生細微的結構變化便可以影響到其生物學活性,鏈菌素屬的菌株產(chǎn)生N-亞硝基-N甲基氨基酸甲酯突變,從而產(chǎn)生了一種不同的紅色抗生素[22]。這種新的紅色化合物抗生素被命名為阿霉素,之后,阿霉素又被更名為多柔比星。多柔比星的分子質量為543.52,純品多柔比星應為桔紅色的凍干粉末制劑,其純品粉末較輕,可溶于水且易吸濕,但親脂性較差,熔點為216℃。多柔比星的分子式為C27H29NO11,具體分子結構見圖1-3。圖1-3多柔比星的分子結構式因多柔比星原藥在外部環(huán)境下穩(wěn)定性較差,為了提高藥品的穩(wěn)定性從而保證藥品的正常使用,市面上現(xiàn)有的多柔比星藥物大多數(shù)均以其鹽酸鹽形式的鹽酸多柔比星(Doxorubicinhydrochloride,DX)形式所存在。鹽酸多柔比星的分子質量為579.99,鹽酸多柔比星的分子式C27H29NO11·HCl,其具體分子結構與多柔比星極為相似,具體見圖1-4。圖1-4鹽酸多柔比星的分子結構式截止至1991年,類似于多柔比星的蒽環(huán)類抗生素已經(jīng)有553種在美國國家癌癥研究所中進行評估篩選,鹽酸多柔比星與柔紅霉素二者可以視為蒽環(huán)類抗生素的原
【參考文獻】:
期刊論文
[1]鹽酸多柔比星脂質體治療晚期肝細胞癌的臨床研究[J]. 張志成,張漢文. 現(xiàn)代藥物與臨床. 2019(12)
[2]功能化阿霉素脂質體制備與腫瘤靶向性評價[J]. 宋振國,吳小瑜,程沁園,陳慧,龍苗苗. 中國藥業(yè). 2019(04)
[3]脂質體多柔比星治療惡性腫瘤臨床療效及安全性的系統(tǒng)評價[J]. 郭儀,劉玉波,陳兵. 藥物評價研究. 2017(09)
[4]生物技術藥物生物學活性測定方法研究進展[J]. 于雷,饒春明. 生物技術通訊. 2017(03)
[5]重組人腦利鈉肽抑制氧化型低密度脂蛋白誘導的巨噬細胞凋亡及其相關機制[J]. 楊華,常超,劉吉祥,信栓力,趙秀峰,劉麗軍,孟利民. 臨床心血管病雜志. 2017(04)
[6]重組人腦利鈉肽的臨床應用進展[J]. 張雪巖,李學奇,李京秀,閆述鈞. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2014(20)
[7]腦膠質瘤化療藥物的體外敏感性試驗研究[J]. 蘇祖祿,蘇海,張毅,陳皓. 第三軍醫(yī)大學學報. 2013(13)
[8]SRB法和MTT法檢測PDGF-BB對牛眼小梁細胞增殖的影響[J]. 王康,王強,張磊. 濱州醫(yī)學院學報. 2012(01)
[9]細胞凋亡的信號轉導機制研究進展[J]. 焦俊霞,高維娟. 中國老年學雜志. 2010(06)
[10]老年CHF患者血BNP、血清TNF-α、NO含量變化與心功能關系的研究[J]. 郗愛旗,褚以德,趙文蕊,李英蘭,廖寶霞,尚玲,李國峰,鐘欣. 中國老年學雜志. 2008(02)
博士論文
[1]B型利鈉肽不同形式的受體互作、基因調控和臨床應用研究[D]. 付士輝.中國人民解放軍醫(yī)學院 2019
[2]LncRNA-AK123483的靶向基因PARP、caspase-3在心肌缺血再灌注損傷中的調控機制[D]. 鄭誠飛.浙江大學 2018
[3]腫瘤細胞凋亡檢測及腫瘤細胞檢測新方法研究[D]. 盤昱良.湖南大學 2013
碩士論文
[1]重組蛋白藥物臨床前生物活性及含量檢測技術研究[D]. 周志艷.河北科技大學 2018
[2]南瓜蛋白2的制備及其誘導人肝癌HepG2細胞凋亡機制研究[D]. 王金海.福建醫(yī)科大學 2016
[3]鹽酸多柔比星誘導犬乳腺腫瘤CHMp、CHMm細胞凋亡[D]. 袁榕.華南農(nóng)業(yè)大學 2016
本文編號:3469022
本文鏈接:http://www.sikaile.net/yixuelunwen/zlx/3469022.html
最近更新
教材專著