背景和目的:胃癌是全球第4大常見(jiàn)的惡性腫瘤。而我國(guó)是胃癌高發(fā)區(qū),最新研究顯示國(guó)人胃癌發(fā)生率和死亡率排各類腫瘤的第2位,給國(guó)民健康帶來(lái)了巨大的威脅。因此,深刻挖掘胃癌的發(fā)病機(jī)制,積極探索胃癌早期診斷及基因治療的新方法具有重要意義,是我們研究工作的重點(diǎn)。PTEN是1997年發(fā)現(xiàn)的重要抑癌基因。其編碼的蛋白質(zhì)具有蛋白磷酸酶和脂質(zhì)磷酸酶的雙重活性,可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路或功能分子,構(gòu)成一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),發(fā)揮抑制細(xì)胞存活、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、阻礙細(xì)胞周期進(jìn)展和抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用。腫瘤中常存在PTEN失活。那么探索PTEN磷酸酶功能失活在胃癌形成、生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移中的作用及具體機(jī)制就顯得尤為重要,探明這一問(wèn)題無(wú)疑將為胃癌發(fā)生、發(fā)展機(jī)制的闡明及尋求治療新靶點(diǎn)提供理論基礎(chǔ)。Hippo信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是1995年在對(duì)果蠅的研究中發(fā)現(xiàn)的高度保守的生長(zhǎng)控制信號(hào)通路。在正常情況下,Hippo信號(hào)通路的活性受到嚴(yán)格控制,而一旦其調(diào)節(jié)失常便會(huì)造成非可控性的增殖和凋亡抑制,從而參與腫瘤的發(fā)生。但是當(dāng)前關(guān)于Hippo信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)機(jī)制還不是特別明確。目前,對(duì)PTEN研究最為深入的是其通過(guò)磷酸酶依賴的方式對(duì)PI3K/Ak... 

【文章來(lái)源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：132 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Hippo信號(hào)通路的開(kāi)放與關(guān)閉因此，針對(duì)這些未知，本研究以PTEN磷酸酶功能失活、PI3K/Akt和Hippo信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作為研究對(duì)象，從人體、動(dòng)物和細(xì)胞三個(gè)層面展開(kāi)深入研究，為

圖 2.1 免疫組化示胃癌和癌旁中 p-PTEN 的表達(dá)（放大倍數(shù)：×200）Figure 2.1 Immunohistochemical staining of p-PTEN in GC and ANTT (Magnification,×200)GC: Gastric cancer; ANTT: Adjacent non-tumor tissues表 2.1 胃癌和癌旁病變中 p-PTEN 的表達(dá)Table 2.1 Expression of p-PTEN in GC and ANTTTissuesp-PTEN expressionAll(n=180)Low(n=122)High(n=58)%ap valueGC 90 47 43 47.80.000ANTT 90 75 15 16.7aPercentage of immunostaining. GC: Gastric cancer; ANTT: Adjacent non-tumor tissues2.2.2 p-PTEN 表達(dá)與胃癌患者臨床病理特征的相關(guān)性進(jìn)一步分析90例胃癌患者中p-PTEN表達(dá)與胃癌組織的病理參數(shù)之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn) p-PTEN 的表達(dá)與腫瘤 T、N 分級(jí)以及臨床分期呈正相關(guān)，與患者性別、年齡、腫瘤在胃中的分布不具有相關(guān)性（表 2.2）。

圖 2.2 p-PTEN 的表達(dá)與胃癌患者術(shù)后的生存時(shí)間曲線分析Figure 2.2 Kaplan–Meier analysis of p-PTEN expression and survival time in GC patients.2.3 討論癌基因和抑癌基因的表觀遺傳學(xué)的改變對(duì)胃癌的發(fā)生發(fā)展具有重要影響。PTEN 表達(dá)缺失已被臨床公認(rèn)作為許多散發(fā)性癌癥發(fā)展的驅(qū)動(dòng)因子[23-28]。在多種人類腫瘤中均發(fā)現(xiàn) PTEN 的缺失或失活。PTEN 失活形式有基因突變，雜合性缺失或表觀遺傳學(xué)改變[29,30]。PTEN 基因突變常發(fā)生在成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、黑素瘤和前列腺癌的晚期階段以及甲狀腺癌和宮頸癌的早期階段[31,32]。胃癌中 PTEN 的突變率低[33,34]，雜合性缺失卻更為常見(jiàn)，而且在進(jìn)展期胃癌和低分化胃癌中，PTEN雜合性缺失發(fā)生率更高[35-37]。PTEN 雜合性缺失還常見(jiàn)于惡性膠質(zhì)瘤、子宮內(nèi)膜癌，前列腺癌、惡性黑素瘤等腫瘤細(xì)胞和組織中[27,38,39]。PTEN 的失活還受到PTEN 翻譯后修飾的調(diào)節(jié)。PTEN 的磷酸化是 PTEN 失活的一種新機(jī)制，在腫瘤發(fā)病過(guò)程中具有重要意義。PTEN 的磷酸化可以由多種特定激酶誘導(dǎo)，如 CK2、[40-46]

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Growth,invasion,metastasis,differentiation,angiogenesis and apoptosis of gastric cancer regulated by expression of PTEN encoding products[J]. Hua-Chuan Zheng Jin-Min Sun Xue-Fei Yang Yin-Chang Zhang Yan Xin, Lab. 4, Cancer Institute, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Yi-Ling Li, Department of Digestive Diseases, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Xiao-Han Li Wei-Guo Jiang, Department of Pathology, The Second Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, Liaoning Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(08)
[2]PTEN encoding product:a marker for tumorigenesis and progression of gastric carcinoma[J]. Lin Yang Li-Ge Kuang Hua-Chuan Zheng Jin-Yi Li Dong-Ying Wu Su-Min Zhang Yan Xin No.4 Lab,Cancer Institute,The First Affiliated Hospital,China Medical University,Shenyang 110001,China Ying Chen Shen Yang Gynecology & Obstetrics Hospital,Shenyang 110014,China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(01)



本文編號(hào)：3463413