背景:胃癌（Gastric cancer,GC）是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,是世界第五大常見的癌癥,也是全球癌癥死亡率的第三主要原因,近年來發(fā)病率在不斷上升。胃癌已成為威脅人類健康的重要疾病之一,因此,胃癌的及時治療及預(yù)后判斷非常重要。目前胃癌預(yù)后相對較差,5年生存率低于30%,部分原因是腫瘤細胞的快速侵襲和轉(zhuǎn)移,細胞轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（MMPs,TIMPs）的表達失調(diào)同腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。細胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）蓄積是惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移進展中的一個重要因素。ECM受蛋白質(zhì)水解酶（如基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs））及其內(nèi)源性抑制劑TIMPs的調(diào)節(jié)。金屬蛋白酶組織抑制因子-4（TIMP-4）是一種抑制金屬蛋白酶活性的蛋白質(zhì),對基質(zhì)金屬蛋白酶的活性有調(diào)節(jié)作用。金屬蛋白酶-2（MMP-2）參與細胞外基質(zhì)和基底膜Ⅳ型膠原的降解。研究表明TIMP-4和MMP-2的表達與神經(jīng)膠質(zhì)瘤預(yù)后、分期及疾病進展相關(guān)。但是,這兩種標志物在胃癌中的表達情況及其與患者預(yù)后的關(guān)系的研究,國內(nèi)外尚未見報道。因此本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)法和實時熒光PCR從蛋白和基因水平探討胃癌中TIM... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

胃癌組織與癌旁組織中TIMP-4和MMP-2免疫組織化學(xué)結(jié)果(x200)

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文282ATIMP-4在GC組織與癌旁組織中的表達；2BMMP-2在GC組織與癌旁組織中的表達（*表示P<0.05）Figure2TheexpressionofTIMP-4andMMP-2mRNAinfreshGCandparacancertissues2ATheexpressionofTIMP-4mRNAinGCandparacancertissues;2BTheExpressionofMMP-2inGCtissuesandadjacenttissues(*denotesP<0.05)3.3TIMP-4及MMP-2蛋白在新鮮胃癌組織及癌旁組織中的表達同時，為進一步明確TIMP-4和MMP-2在胃癌組織和癌旁組織中的表達關(guān)系。本研究采用蛋白免疫印跡法對23對新鮮胃癌組織及癌旁組織中TIMP-4和MMP-2蛋白的表達進行檢測。研究結(jié)果顯示，TIMP-4和MMP-2蛋白在胃癌組織中的顯影條帶密度明顯深于在癌旁組織中的顯影條帶密度，而其表達的內(nèi)參蛋白β-actin之間的顯影條帶灰度值是基本一致的，呈均一條帶（見圖3A）。TIMP-4/MMP-2及內(nèi)參蛋白β-actin的免疫印跡條帶灰度值均使用美國國立衛(wèi)生研究院開發(fā)的ImageJ圖像處理軟件進行定量灰度值分析。分析結(jié)果顯示：在23對組織標本中，TIMP-4蛋白在胃癌組織中表達量(0.693±0.117)，高于癌旁組織中的表達量(0.361±0.103)，兩組之間比較存在并且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.114，P<0.05)（見圖3B）。同時在23對GC及相應(yīng)癌旁組織MMP-2蛋白在GC中表達較癌旁組織高。GC組織中MMP-2相對表達水平為0.682±0.198，癌旁組織中相對表達水平為0.371±0.136，兩組比較有差異且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.198，P<0.05)（見圖3C）。圖3ATIMP-4和MMP-2蛋白在新鮮GC組織與癌旁組織中的表達

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文29C：胃癌組織；N：癌旁組織；1-5：5個患者的胃癌組織和相應(yīng)癌旁組織的TIMP-4/MMP-2蛋白表達Figure3ATheexpressionofTIMP-4andMMP-2proteininfreshGCandparacancertissuesC:GCtissues;N:paracanceroustissues;1-5:TheexpressionofTIMP4/MMP-2proteininGCtissuesandadjacentnoncanceroustissuesfrom5patients圖3BTIMP-4在GC組織與癌旁組織中的表達；3CMMP-2在GC組織與癌旁組織中的表達（*表示P<0.05）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]第8版國際抗癌聯(lián)盟和美國癌癥聯(lián)合委員會胃癌TNM分期系統(tǒng)簡介及解讀[J]. 劉光藝,黃鎮(zhèn),王子衛(wèi).  腹部外科. 2017(04)
[2]細胞外基質(zhì)、基質(zhì)金屬蛋白酶與惡性腫瘤關(guān)系的研究進展[J]. 胡梅艷,孫曉紅.  腫瘤藥學(xué). 2016(01)
[3]Recent advances in the molecular diagnostics of gastric cancer[J]. Mitsuro Kanda,Yasuhiro Kodera.  World Journal of Gastroenterology. 2015(34)
[4]2013版《赫爾辛基宣言》的修訂及其意義的分析研究[J]. 王頔,楊竟,陳仲林,丁艷,江一峰.  中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué). 2015(04)
[5]Carcinoma of the stomach: A review of epidemiology, pathogenesis, molecular genetics and chemoprevention[J]. Siddavaram Nagini.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2012(07)
[6]細胞外基質(zhì)與腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究進展[J]. 王拴柱,馬秀梅.  內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2009(01)

碩士論文
[1]胃癌組織中MMP-2、Prostasin的表達與臨床病理意義[D]. 李志貴.蘭州大學(xué) 2010



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