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EGFR介導(dǎo)的信號通路影響口腔鱗癌對BRD4蛋白抑制劑的敏感度

發(fā)布時間:2021-10-14 11:19
  口腔鱗癌(oral squamous cell carcinoma,OSSC)是一種五年生存率較低的口腔惡性腫瘤。隨著分子生物學(xué)研究領(lǐng)域的不斷深人,靶向藥物治療逐漸占據(jù)重要位置[1-4]。尋找有效的治療靶點(diǎn),制定相應(yīng)的靶向治療計(jì)劃,對提高口腔鱗癌患者的生存率有著非常重要的價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn):BET蛋白可以使細(xì)胞核大分子復(fù)合體到達(dá)染色質(zhì)的特定區(qū)域,從而調(diào)節(jié)一系列重要的生命活動[5-6]。BRD4,近年來是BET蛋白的研究熱點(diǎn),在許多惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[7-13]。我們實(shí)驗(yàn)組已經(jīng)證實(shí)BRD4與口腔鱗狀細(xì)胞癌的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān),可以成為抗癌治療的重要靶點(diǎn)[14]。BRD4蛋白抑制劑在一些惡性腫瘤的治療中,正在逐漸應(yīng)用于臨床[15-17]。盡管BRD4蛋白抑制劑在口腔鱗癌中單獨(dú)使用有一定的治療作用,但遺憾的是,效果并不十分理想[15]。提高BRD4蛋白抑制劑在惡性腫瘤中的治療效果,盡管國內(nèi)外學(xué)者開展了一系列研究,但主要圍繞在卵巢癌以及肺癌[18-19],在口腔鱗癌中迄今未見有相關(guān)論文發(fā)表;谝陨鲜聦(shí),進(jìn)一步研究BRD4蛋白抑制劑在口腔鱗癌中的作用機(jī)制,尋找提高治療效果... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:39 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
第一章: BRD4在口腔鱗狀細(xì)胞癌中高表達(dá)
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
第二章: BRD4蛋白抑制劑可以通過EGFR/PTEN/PI3K/AKT信號通路發(fā)揮治療作用
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 結(jié)論
第三章: 采用PI3k抑制劑與BRD4蛋白抑制劑協(xié)同治療,可以使治療效果顯著提高
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 結(jié)論
第四章: PI3k抑制劑與BRD4蛋白抑制劑協(xié)同治療,可以進(jìn)一步抑制BRD4與EGFR的表達(dá)
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 結(jié)論
第五章: EGFR影響口腔鱗癌對BRD4蛋白抑制劑的敏感度
    5.1 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    5.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號:3436057

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