發(fā)布時間：2021-10-05 02:33

　　背景和目的:肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是當(dāng)今世界上最為常見的原發(fā)性肝臟惡性腫瘤之一,其死亡率居于惡性腫瘤死亡率第二位,HCC的治療除手術(shù)及常規(guī)化療外,索拉菲尼是首個也是惟一一個用于HCC的靶向藥物。盡管近年來研究人員致力于探索HCC的發(fā)生發(fā)展過程,但其具體的分子機制尚未闡明。因此,尋找HCC的生物標志物以及新型治療靶點對HCC的治療具有重要意義。Ras GEF（Ras guanine nucleotide-exchange factors）超家族的功能是調(diào)節(jié)Ras及小GTP酶的活性,進而影響腫瘤的增殖。Ras GRP1（Ras guanyl nucleotide-releasing protein 1）作為Ras GEF家族一員,在血液腫瘤、皮膚癌和結(jié)直腸癌中與腫瘤增殖相關(guān),尚無Ras GRP1在肝癌中的相關(guān)研究,且機制并不清楚。本研究通過檢測Ras GRP1在HCC組織中的表達及對患者預(yù)后影響,探索Ras GRP1在HCC中的作用機制,并對增殖產(chǎn)生的影響。方法:收集從2016年1月到2016年3月河南省腫瘤醫(yī)院的24對新鮮HCC和癌旁組織標本... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

RasGRP1在免疫組化中的染色評分標準（A）；RasGRP1在HCC癌和

津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文 一、RasGRP1 在肝癌組織中的表達水平及其臨床意.2 結(jié)果2.1 RasGRP1 在 HCC 組織中高表達收集從 2016 年 1 月到 2016 年 3 月河南省腫瘤醫(yī)院的 24 對新鮮 HCC 癌和組織標本，提取總 RNA，qRT-PCR 檢測 RasGRP1 的 mRNA 表達水平，結(jié)示，RasGRP1 在腫瘤組織中的 mRNA 表達水平高于癌旁組織（P<0.05）（1A）。同樣，提取了 24 對新鮮 HCC 癌和癌旁組織總蛋白，隨機選取 5 對estern blot 方法檢測了 RasGRP1 的蛋白表達水平，結(jié)果顯示 RasGRP1 在腫的蛋白表達水平高于癌旁組織（P<0.05）（圖 1.1B）。

1.3 Kaplan-Meier 方法分析 RasGRP1 高表達對肝癌患者預(yù)后的影 RasGRP1 低表達祖，綠線代表 RasGRP1 高表達組。因素及多因素 Cox 回歸模型分析 RasGRP1 表達水平與肝癌患者臨，單因素分析結(jié)果顯示，RasGRP1、AFP、手術(shù)時間、輸血情況、血管侵襲、大血管侵襲、衛(wèi)星病灶、T 分期、BCLC 分期、TNM 期相關(guān)（P<0.05），針對這 11 個臨床參數(shù)進一步做了多因素分析，RP1 高表達水平（P<0.01）和 AFP 高血清含量（P<0.01）是 HCC 患獨立危險因素（圖 1.4A）。同樣對無瘤生存期進行單因素及多因素RasGRP1、AFP、腫瘤大小、大血管侵襲、T 分期、BCLC 分期與無（P<0.05），多因素分析僅 RasGRP1 高表達水平（P<0.05）和 AF（P<0.01）是 HCC 患者無瘤生存期的獨立危險因素（圖 1.4B）。asGRP1 的高表達水平可能是 HCC 患者預(yù)后不良的獨立危險因素。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]全球肝癌流行概況[J]. 魏礦榮,彭俠彪,梁智恒,岑惠珊.  中國腫瘤. 2015(08)
[2]我國肝癌研究的現(xiàn)狀與前景[J]. 呂桂帥,陳磊,王紅陽.  生命科學(xué). 2015(03)
[3]EdU在檢測細胞增殖中的應(yīng)用[J]. 劉雷,楊立業(yè).  醫(yī)學(xué)綜述. 2010(19)



本文編號：3418824