研究背景和目的轉移是肝細胞癌（HCC）治愈性切除后患者復發(fā)率高和生存率差的主要原因,也是影響HCC癌患者預后的最主要的因素之一。包括肝細胞癌在內的腫瘤轉移機制研究一直是腫瘤研究領域的熱點和難點。目前較為公認的腫瘤轉移級聯(lián)步驟主要包括到腫瘤上皮間質轉換（EMT）、腫瘤侵入周圍血管進入循環(huán)系統(tǒng)、穿出血管壁進入轉移靶器官的周圍實質并定植。其中的EMT過程是腫瘤轉移的重要起始步驟,伴隨著EMT變化的是腫瘤細胞運動能力和對周圍組織侵襲及降解周圍基質能力的增強。在過往的研究中一些驅動EMT發(fā)生的經典的轉錄因子如Snail1,Slug,Zeb1等被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)和報道,另外其他一些非經典的轉錄因子也被證實在EMT或腫瘤轉移中發(fā)揮重要作用。轉錄因子是一類在幾乎所有生物學過程中都發(fā)揮重要作用的細胞內功能分子,其在腫瘤的發(fā)生和進展中也發(fā)揮著極其關鍵的作用。而Sox和Fox轉錄因子家族就是其中功能十分重要的兩大轉錄因子家族。我們在前期的研究中發(fā)現(xiàn)Sox轉錄因子家族中的Sox12在HCC臨床標本中呈現(xiàn)較Sox其他家族成員更顯著的高表達,初步的臨床預后分析和功能研究也表明Sox12可能在HCC轉移中發(fā)揮作用。另外我們... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

免疫組化染色檢測HCC組織和鄰近非腫瘤正常肝組織中Sox12蛋白的表達情況

圖1-2免疫組化染色檢測 HCC組織和鄰近非腫瘤正常肝組織中 Sox12蛋白的表達況相關性分析結果顯示 Sox12 過表達與腫瘤包膜消失、微血管浸潤和較高的 TN分期相關（表 1）。Kaplan-Meier 分析顯示與 Sox12 表達陰性患者相比，Sox12 表陽性的患者總生存時間更短、復發(fā)率也更高（圖 1-3A）。此外多變量分析顯示 Sox表達是術后復發(fā)和生存率降低的顯著獨立危險因素。

腹腔注射適量溶解的底物溶液（每只裸鼠注射5 分鐘后將裸鼠放入預麻盒中麻醉（異氟烷麻醉）。分麻醉后（肢體酥軟無抵抗）將其放入小動物活體成像儀器中進成像后將裸鼠放入籠中繼續(xù)飼養(yǎng)。分析差異比較采用 Student’s t 檢驗和卡方檢驗，P<0.05 的差異具有統(tǒng)PSS17.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，每個實驗至少重復 3 次。進了 HCC 侵襲和轉移先分析了 Sox12 在 HCC 細胞系中的表達及其與轉移潛能的關系性 HCC 細胞系 HCCLM6 和 H2M 等中的Sox12 表達要高于具有低胞系如 HepG2、Huh7 和正常肝臟細胞系 Chang liver（圖 2-1）。


本文編號：3410119