目的:制備還原敏感型聚氨基酸納米凝膠,并研究其理化特性,體外細(xì)胞攝取程度,細(xì)胞毒性,體內(nèi)黏附性滲透性,組織分布情況及化療效果。方法:制備還原敏感的聚氨基酸納米凝膠載體負(fù)載10-羥基喜樹(shù)堿（10-Hydroxycamptothecin,HCPT）。對(duì)制備的納米凝膠載藥復(fù)合體（NG/HCPT）進(jìn)行基本表征,如測(cè)定其形貌,流體力學(xué)半徑（hydrodynamic radius,R_h）、表面電位及體外釋放情況。通過(guò)激光共聚焦顯微鏡和酶標(biāo)儀檢測(cè)膀胱癌T24細(xì)胞對(duì)NG/HCPT的攝取程度及細(xì)胞內(nèi)藥物釋放情況,MTT法及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)NG/HCPT對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞的毒性作用;用N-丁基-N-（4-羥丁基）亞硝基胺水溶液喂養(yǎng)雄性BALB/c小鼠,建立原位膀胱癌模型,經(jīng)尿道膀胱灌注化療藥物,利用激光共聚焦顯微鏡觀察NG/HCPT在膀胱壁表面的黏附作用、滲透到膀胱壁的深度,利用高效液相色譜法測(cè)定藥物在體內(nèi)重要組織的分布情況,治療結(jié)束后,分離膀胱組織,切片,經(jīng)HE染色及免疫組化染色,分別在電子顯微鏡及激光共聚焦顯微鏡下行組織病理學(xué)分析及對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制情況評(píng)估。結(jié)果:制備的載藥納米凝... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
第1章 引言
第2章 綜述
第3章 主要儀器與材料
    3.1 主要儀器
    3.2 實(shí)驗(yàn)試劑及藥品
    3.3 主要試劑的配制與存放
第4章 實(shí)驗(yàn)方法
    4.1 聚氨基酸納米載體及載藥納米凝膠的制備與測(cè)定
    4.2 體外藥物釋放研究
    4.3 細(xì)胞內(nèi)藥物釋放
    4.4 體外MTT法檢測(cè)細(xì)胞活性
    4.5 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞調(diào)亡
    4.6 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    4.7 膀胱癌模型的建立和組織病理學(xué)的測(cè)定
    4.8 黏膜黏附性及穿透性研究
    4.9 體內(nèi)組織分布
    4.10 體內(nèi)抗腫瘤作用
    4.11 組織學(xué)及免疫組織化學(xué)的分析
    4.12 統(tǒng)計(jì)分析
第5章 結(jié)果和討論
    5.1 PLL?P(LP-CO-LC）及NG/HCPT的制備和表征
    5.2 細(xì)胞內(nèi)藥物釋放和細(xì)胞毒性
    5.3 黏膜黏附性、穿透性及組織分布
    5.4 體內(nèi)抗腫瘤作用
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及科研成果
致謝



本文編號(hào)：3396738