當今世界,肺癌是一種非常多發(fā)的惡性腫瘤,也是我國城鎮(zhèn)人口死亡的主要腫瘤之一。化療作為近現(xiàn)代治療癌癥的主要方式,雖然應(yīng)用廣泛但這種治療方式可能會對患者的身體造成諸多的毒副作用。近年來靶向治療進展迅速,但尋找合適的靶點,仍是目前靶向治療格外關(guān)注的問題。有很多研究表明腫瘤細胞通過持續(xù)高表達PD-L1即程序性死亡分子1配體（programmed death 1 ligand）能夠發(fā)生免疫逃逸現(xiàn)象。因此,PD-L1是腫瘤診療中的熱點,并有著重要的臨床意義。利用聚合物納米技術(shù)輸送藥物已經(jīng)表明對改善癌癥治療有很大的幫助。脂質(zhì)體有高度生物相容性,能夠與各種各樣的分子相互作用,并且脂質(zhì)體表面容易地官能化易于連接各種靶向分子。將兩者結(jié)合并進一步將靶向分子連接至顆粒表面能使其能夠在腫瘤部位更好地積累。應(yīng)用小動物成像的方法可以在納米顆粒中包裹熒光染料并從活體水平上觀察靶向及治療效果。本實驗利用脂質(zhì)體和聚合物納米顆粒兩者的優(yōu)點,合成載鹽酸阿霉素脂質(zhì)體-聚合物納米顆粒（簡稱納米顆粒）,并將其與PD-L1抗體偶聯(lián)（簡稱PD-L1抗體納米顆粒）。納米顆粒中包入鹽酸阿霉素及近紅外染料DIR,并在動物實驗運用小動物成像方... 

【文章來源】：魯東大學山東省

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
致謝
摘要
ABSTRACT
第1章 引言
    1.1 研究背景
    1.2 研究目的
    1.3 研究意義
第2章 文獻綜述
    2.1 肺癌的研究現(xiàn)狀
        2.1.1 肺癌現(xiàn)狀
        2.1.2 肺癌的治療方法
        2.1.3 鹽酸阿霉素
    2.2 脂質(zhì)體及聚合物納米顆粒
        2.2.1 脂質(zhì)體
        2.2.2 聚合物納米顆粒
    2.3 PD-L1
        2.3.1 PD-1/PD-L1信號通路
        2.3.2 肺癌中PD-L1的表達及意義
    2.4 分子影像技術(shù)
        2.4.1 分子影像技術(shù)簡介
        2.4.2 分子影像技術(shù)的應(yīng)用
第3章 PD-L1抗體納米顆粒的制備及表征
    3.1 實驗材料與儀器
        3.1.1 實驗試劑
        3.1.2 實驗儀器
    3.2 實驗方法
        3.2.1 雙化乳法合成PLGA納米顆粒
        3.2.2 脂質(zhì)體包裹聚合物納米顆粒的合成
        3.2.3 PD-L1抗體連接
        3.2.4 粒徑及zeta電位
        3.2.5 透射電鏡分析
        3.2.6 包封率和載藥量的計算
        3.2.7 體外釋放分析
    3.3 實驗結(jié)果與分析
        3.3.1 合成的PD-L1抗體納米顆粒外觀
        3.3.2 透射電鏡結(jié)果
        3.3.3 包封率和載藥量計算結(jié)果
        3.3.4 體外釋放結(jié)果
    3.4 小結(jié)
        3.4.1 PD-L1抗體納米粒子合成
        3.4.2 表征和載藥能力分析
第4章 PD-L1抗體納米顆粒對肺癌細胞的體外效果評價
    4.1 實驗材料與儀器
        4.1.1 試劑
        4.1.2 儀器
        4.1.3 細胞
    4.2 實驗方法
        4.2.0 細胞培養(yǎng)
        4.2.1 細胞殺傷實驗
        4.2.2 流式細胞實驗
        4.2.3 激光共聚焦實驗
    4.3 實驗結(jié)果與分析
        4.3.1 細胞毒性實驗結(jié)果
        4.3.2 細胞流式實驗結(jié)果
        4.3.3 細胞共聚焦實驗結(jié)果
    4.4 小結(jié)
        4.4.1 肺癌腫瘤細胞殺傷能力
        4.4.2 肺癌腫瘤細胞攝取納米顆粒能力和其胞內(nèi)分布
第5章 PD-L1抗體納米顆粒對肺癌腫瘤的抑制作用
    5.1 實驗材料與儀器
        5.1.1 實驗試劑
        5.1.2 實驗儀器
        5.1.3 細胞與動物
    5.2 實驗方法
        5.2.1 體內(nèi)靶向腫瘤實驗
        5.2.2 治療實驗
    5.3 實驗結(jié)果與分析
        5.3.1 納米顆粒體內(nèi)靶向成像結(jié)果
        5.3.2 納米顆粒腫瘤治療成像實驗結(jié)果
    5.4 小結(jié)
        5.4.1 體內(nèi)靶向腫瘤實驗
        5.4.2 體內(nèi)治療實驗
第6章 結(jié)論
參考文獻
附錄A
附錄B
作者簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3378885