研究背景和目的：肺癌是世界上最常見和嚴(yán)重危害人體健康和生命的惡性腫瘤之一,盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展,其發(fā)病率和死亡率仍居高不下。世界衛(wèi)生組織（WHO）根據(jù)其生物學(xué)特征和臨床治療規(guī)范分成兩大類,非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌,其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的85%以上。對于大多數(shù)的惡性腫瘤,如果早期發(fā)現(xiàn),其預(yù)后往往良好,但如果晚期發(fā)現(xiàn),則預(yù)后較差。同樣,盡管肺癌的個(gè)體化綜合治療取得可喜的進(jìn)步,轉(zhuǎn)移性肺癌病人的預(yù)后仍不樂觀,5年生存率小于15%。一方面是由于缺乏有效而經(jīng)濟(jì)的早期診斷手段,另一方面是肺癌的分子發(fā)生機(jī)制仍需進(jìn)一步闡明。因此,在分子層面加強(qiáng)對非小細(xì)胞肺癌的認(rèn)識(shí),并能應(yīng)用在臨床診斷、治療和預(yù)測預(yù)后上,吸引了眾多科研工作者的關(guān)注。在過去的25年里,學(xué)者發(fā)現(xiàn)了一些在肺癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用的分子遺傳學(xué)變化,包括BRAF, KRAS, EGFR, FHIT, HER2/NEU, RB, p16INK4A和p53等的突變。另外,有些基因雖然沒有突變,但在非小細(xì)胞肺癌中無法表達(dá),例如,p16INK4A和CDH1在表觀遺傳學(xué)上的基因沉默也在肺癌的發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色。一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)4個(gè)基因的甲基化與非小細(xì)胞肺... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：136 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ｓｗｎ和Ｈ５２２細(xì)胞系分別給予５－ｄＡｚａＣ?＋?ＴＳＡ處理或者ＢＲＧｌ／ＢＲＭ質(zhì)粒轉(zhuǎn)染細(xì)胞４８??－??

??我們首先進(jìn)行分層群聚分析，然后制作熱點(diǎn)閣來尋找基因表達(dá)的共同特??征。如圖２所示，各個(gè)組中的四個(gè)重復(fù)實(shí)驗(yàn)群聚在一起，表示組內(nèi)樣本之間的??基因表達(dá)模式一致。感染腺病毒兩組之間（Ａｄ－ＢＲＧｌ－ＧＦＰ組和Ａｄ－ＧＦＰ組）相??似度大于他們與ＴＳＡ組或者５－ｄＡｚａＣ組之間的相似度，提示感染載有ＧＦＰ的??２３??

而ＥＨＦ也在前列腺癌中被沉默ｔｗ’ｗｉ。ＣＤＨ３也在人腫瘤的發(fā)生中被沉??默口８１。應(yīng)用ＱＰＣＲ進(jìn)行ｍＲＮＡ水平檢測時(shí)，將空白對照組（Ｈ５２２和Ａ４２７）??ｍＲＮＡ相對表達(dá)量分別設(shè)定為１，如圖３Ｂ所示，與ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ數(shù)據(jù)相一致的??２８??


本文編號：3332370