目的新輔助放化療或者根治性放化療被認(rèn)為是局部進(jìn)展期食管鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,放療在食管鱗癌的綜合治療策略中居核心地位。NS1-BP蛋白屬于BTB-kelch蛋白家族,既往的研究表明NS1-BP通過抑制c-Myc的表達(dá)抑制Hela細(xì)胞的增殖。但是NS1-BP在人類腫瘤中的作用目前還不明確。本研究的目的是探討NS1-BP在食管鱗癌中的表達(dá)及其對(duì)細(xì)胞放化療敏感性的影響和潛在機(jī)制。方法我們首先從兩個(gè)不同的腫瘤中心搜集了144例食管鱗癌病人治療前的活檢標(biāo)本,這些病人都接受了相同的治療方案。通過免疫組化的實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)了兩個(gè)中心的所有腫瘤組織活檢標(biāo)本和30例正常的食管黏膜組織中NS1-BP蛋白的表達(dá)情況,探究NS1-BP在食管鱗癌中的發(fā)生、發(fā)展中的作用及其對(duì)臨床的預(yù)后意義。進(jìn)一步,構(gòu)建了NS1-BP穩(wěn)定過表達(dá)的食管癌細(xì)胞株（NS1-BP組）和對(duì)照細(xì)胞。使用免疫印跡技術(shù)檢測(cè)各組間NS1-BP蛋白的表達(dá)差異,同時(shí)使用MTT法以及流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)NS1-BP過表達(dá)后食管鱗癌細(xì)胞的增殖及凋亡是否發(fā)生改變。最后,給予電離輻射干預(yù)后,通過一系列的體內(nèi)、體外研究探求了NS1-BP對(duì)食管鱗癌細(xì)胞放療敏感性的影響... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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中文摘要
Abstract
縮略詞/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、NS1-BP在ESCC組織中的表達(dá)及其臨床意義
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 研究對(duì)象的選擇及治療方式
        1.1.2 標(biāo)本的收集
        1.1.3 免疫組化
        1.1.4 蛋白印跡
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 NS1-BP在食管鱗癌組織中呈現(xiàn)相對(duì)低表達(dá)的趨勢(shì)
        1.2.2 NS1-BP的低表達(dá)和病人的放化療抵抗相關(guān)
        1.2.3 NS1-BP可以作為預(yù)測(cè)ESCC病人預(yù)后的獨(dú)立的生物標(biāo)記物
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、NS1-BP對(duì)食管鱗癌細(xì)胞放療敏感性的影響和潛在分子機(jī)制
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.1.2 蛋白印跡
        2.1.3 慢病毒的制備
        2.1.4 MTT實(shí)驗(yàn)
        2.1.5 流式細(xì)胞儀Annexin-V/PI雙染色法檢測(cè)細(xì)胞凋亡
        2.1.6 平板克隆實(shí)驗(yàn)檢測(cè)放療的敏感性
        2.1.7 免疫熒光
        2.1.8 雙熒光素酶報(bào)告實(shí)驗(yàn)
        2.1.9 染色質(zhì)免疫共沉淀
        2.1.10 體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 NS1-BP抑制食管鱗癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)了凋亡的發(fā)生
        2.2.2 NS1-BP的表達(dá)水平影響食管鱗癌細(xì)胞系對(duì)放射治療的敏感性
        2.2.3 NS1-BP通過轉(zhuǎn)錄負(fù)調(diào)控c-Myc的表達(dá)抑制了Myc信號(hào)通路
        2.2.4 體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)NS1-BP的過表達(dá)可以增加食管鱗癌細(xì)胞對(duì)放療的敏感性
        2.2.5 C-Myc水平與NS1-BP表達(dá)呈負(fù)相關(guān)
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 放療誘導(dǎo)的細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)和DNA修復(fù)通路的關(guān)系
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Esophageal cancer:diagnosis and management[J]. Steven H.Lin,Joe Y.Chang.  癌癥. 2010(10)



本文編號(hào)：3313391