肺癌是惡性腫瘤中導致死亡的主要原因之一,盡管近些年來肺癌的相關(guān)治療已經(jīng)取得了較大的進步,但是由于表觀遺傳等復雜因素在腫瘤的生長和侵襲中起著重要的作用,患者長期生存率仍舊不高。因此,發(fā)現(xiàn)新的癌基因/抑癌基因并闡明其作用機制是防治腫瘤的重要任務(wù)。近年來Wnt和Hippo信號通路與腫瘤的發(fā)生、進展的關(guān)系備受重視。Wnt信號是一條在物種進化過程中高度保守的信號轉(zhuǎn)導通路,與胚胎發(fā)育、細胞增殖、分化和凋亡等生理過程有著緊密的聯(lián)系。另外,Hippo信號是最早在果蠅中發(fā)現(xiàn)的信號通路,在物種進化中高度保守,與器官體積的調(diào)節(jié),組織再生,細胞極性,腫瘤的形成有著密切的聯(lián)系。而Hippo通路與Wnt通路之間也有著廣泛的交互作用,其中Dvl分子就是兩通路關(guān)鍵節(jié)點蛋白之一。最新的研究表明:在斑馬魚體內(nèi),Lurap1可與Dvl2相互作用,二者的結(jié)合抑制了Dvl的膜募集,進而影響斑馬魚細胞骨架的形成。那么在肺癌中,Lurap1是否也能夠與dvl相互作用來調(diào)控Wnt和Hippo通路活性,進而影響肺癌細胞的惡性表型?這引起了我們的極大興趣。目的:探討富亮氨酸銜接蛋白Lurap1（leucine repeat adapto... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：48 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

1Lurap1在正常支氣管上皮及非小細胞肺癌中的表達

中國醫(yī)科大學碩士學位論文10Lurap1在正常支氣管上皮（A）及缺少黏液和纖毛細胞的遠端細支氣管上皮細胞（B）中呈胞漿陽性表達。在有角化的高分化腺癌（C）呈陽性表達，在核分裂多無角化的低分化的鱗癌（F）中為陰性表達。（60X）我們采用免疫印跡和免疫熒光共聚焦實驗探究Lurap1在正常支氣管上皮（HBE）細胞系和NSCLC細胞系中的定位和表達情況。結(jié)果顯示，A549、H1299、H460、LK2、H661和PC9細胞中的Lurap1蛋白水平顯著低于人永生化支氣管上皮細胞系HBE（圖3.1.2）。此外，免疫熒光實驗結(jié)果顯示Lurap1定位于各細胞系的細胞質(zhì)中，而在細胞核中無相應(yīng)熒光信號（圖3.1.3）。圖3.1.2非小細胞肺癌細胞系Lurap1的陽性表達

中國醫(yī)科大學碩士學位論文11圖3.1.3Lurap1在HBE及NSCLC細胞中均定位于胞漿3.2肺癌組織中Lurap1的表達和各臨床病理因素間的關(guān)系通過統(tǒng)計學分析147例免疫組化結(jié)果，發(fā)現(xiàn)Lurap1蛋白的高表達與腫瘤的高分化相關(guān)，低表達與低分化相關(guān)（P=0.016）。此外，Lurap1蛋白的表達與TNM分期呈負相關(guān)（P=0.022）和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)（P=0.001）（表1）


本文編號：3313165