發(fā)布時(shí)間：2021-07-26 10:43

　　TRIM21屬于TRIM家族的成員,因包含有RING結(jié)構(gòu)域,具有E3泛素連接酶的活性,能夠?qū)Χ喾N底物進(jìn)行泛素化連接,因而具有廣泛的功能。TRIM家族的多種蛋白被報(bào)道與癌癥關(guān)系密切,而關(guān)于TRIM21,以往的研究主要集中在TRIM21介導(dǎo)的自身免疫性疾病、與病毒感染相關(guān)的抗病毒反應(yīng)及對(duì)干擾素的調(diào)節(jié)等方面。TRIM21被報(bào)道在肝癌、彌漫大B性淋巴瘤（DLBCL）等癌組織中表達(dá)量降低,說(shuō)明TRIM21可能在癌癥的過(guò)程中扮演重要角色,但是其與癌癥相關(guān)的具體的機(jī)制及信號(hào)途徑仍是未知。我們?cè)缦鹊膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)表明TRIM21能夠通過(guò)p62/Keap1/NRF2/ARE途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的ROS水平,TRIM21缺失小鼠對(duì)三氧化二砷（As₂O₃）等強(qiáng)氧化劑的耐受性增加。干擾素具有抗病毒和抗腫瘤的雙重作用,廣泛應(yīng)用于臨床,IFN-γ被證實(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有抑制作用,但其對(duì)肝癌細(xì)胞的作用機(jī)制尚未完全闡明,對(duì)其機(jī)制的進(jìn)一步研究有利于更好的應(yīng)用IFN-γ對(duì)肝癌及其他疾病的臨床治療。分別有研究表明IFN-γ能夠促進(jìn)TRIM21表達(dá)和ROS的產(chǎn)生,IFN-γ促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)... 

【文章來(lái)源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

IFN-γ作用的基本信號(hào)途徑[13]

圖 2.細(xì)胞內(nèi) ROS 水平過(guò)高對(duì)細(xì)胞造成的損傷最近發(fā)現(xiàn) TRIM 家族蛋白能夠調(diào)控細(xì)胞內(nèi) ROS 水平，TRIM 家族是一類(lèi)含多個(gè)結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)，包括 N 端的 RING 結(jié)構(gòu)域、卷曲螺旋 coiled-coil 結(jié)構(gòu)B-Box 結(jié)構(gòu)域和 C 端的 B30.3/PRYSPRY 結(jié)構(gòu)域，在人體中擁有 70 多個(gè)成員[26因?yàn)槠浜?RING 結(jié)構(gòu)域，所以一般都具有 E3 泛素連接酶的功能，通過(guò)對(duì)細(xì)內(nèi)關(guān)鍵蛋白質(zhì)的泛素化修飾起到調(diào)節(jié)生命活動(dòng)功能，由于每一種 TRIM 家族白的分子結(jié)構(gòu)各不相同，這使得它們的功能也不完全不同，根據(jù)其具體結(jié)構(gòu)又可以將其細(xì)分為 11 亞類(lèi)。TRIM21 蛋白是 TRIM 蛋白家族重要的一員，其最早發(fā)現(xiàn)于 1988 年，Ben-Chetrit 等人用干燥綜合征病人的血清為抗體在 Hale 細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，并將命名為 SS-A/Ro52，認(rèn)為其是導(dǎo)致干燥綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗原后來(lái) Reymond, A 通過(guò)分析了大量的蛋白，把結(jié)構(gòu)上相似的蛋白質(zhì)歸為同一蛋家族，SS-A/Ro52 被歸為 TRIM 家族，并將其命名為 TRIM21，人類(lèi)的 TRIM基因定位于染色體 11p15.5 的區(qū)域，經(jīng)過(guò)序列對(duì)比，人鼠相似性高達(dá) 69.9%其廣泛分布于多種細(xì)胞中，尤其在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)功能。與其它 TR

圖 3.TRIM21 蛋白的基本二級(jí)結(jié)構(gòu)[28]IM21 可以作為細(xì)胞內(nèi)抗體 Fc 片段的受體，與其它 Fc 受體不同的是21 不僅能夠與 IgG 結(jié)合，也能夠與 IgM 和 IgA 結(jié)合。當(dāng)病毒病原體在抗體結(jié)合后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，被 TRIM21 識(shí)別，隨之被泛素化標(biāo)記，最后制之前通過(guò)泛素—蛋白酶體途徑降解。經(jīng)鑒定主要是 C 末端的 PRYSP起作用，因?yàn)榍袛?PRYSPRY 結(jié)構(gòu)域后，這種結(jié)合作用消失。稱(chēng)之為抗細(xì)胞內(nèi)中和發(fā)應(yīng)（Antibody-dependent Intracellular Neutralization，AD同時(shí)，TRIM21 也能夠通過(guò) DDX41 途徑，對(duì) dsDNA 病毒的感染進(jìn)行負(fù)。DDX41 是一種細(xì)胞內(nèi)雙鏈 DNA 的感受器，能夠識(shí)別外來(lái)的雙鏈 DN源于細(xì)菌或病毒的 dsDNA。DDX41 能夠通過(guò) STING-TBK1-IRF3 途徑素的產(chǎn)生，進(jìn)而達(dá)到抵抗病毒的作用。為了避免免疫反應(yīng)的過(guò)度激活產(chǎn)生過(guò)多而引起的自身免疫性疾病，必須有一種機(jī)制能夠?qū)DX41滅21 蛋白的 PRYSPRY 結(jié)構(gòu)域能夠和 DDX41 的 DEAD 結(jié)構(gòu)域相互作用，結(jié)合以后，TRIM21 能夠促進(jìn) DDX41 在 K9、K115 發(fā)生 K48 位形式的

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3303413