目的:肝細胞癌（HCC）以惡性度高及預后差為特點,對于晚期肝細胞癌患者全身化療是延長生存期的最常用治療策略。對肝細胞癌的分子生物學研究能夠發(fā)掘早期診斷的標志物,并用來評價預后,作為治療的靶點,并能使化療增敏,減少化療藥的應用劑量。阿霉素（ADM）是晚期肝癌治療中最主要的化療藥物,但阿霉素耐藥是影響化療效果的主要因素。miRNA參與大部分腫瘤的增殖、凋亡及侵襲等惡性行為,并對腫瘤化療耐藥具有調(diào)控作用。在HCC患者的血清中,miR-505表達改變,而高遷移族蛋白1（HMGB1）對肝癌的化療具有致耐藥作用,經(jīng)過生物信息學預測,二者具有靶向調(diào)節(jié)關系。目前還沒有miR-505在肝癌細胞中的作用及機制研究。本研究對miR-505與HMGB1在肝癌細胞增殖、侵襲、EMT及凋亡等惡性行為進行了檢測,并觀察了miR-505對阿霉素誘導肝癌細胞毒性的作用及機制,目的在于觀察miR-505在肝癌組織及細胞中的表達水平及功能的調(diào)控,探討miR-505對HMGB1的調(diào)控作用及對ADM誘導的肝細胞癌毒性的作用及機制,為肝癌的早期診斷、預后評價、治療靶點及化療耐藥的調(diào)控提供新的靶基因。研究方法:1.觀察肝細胞癌組織... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

miR-505及HMGB1在肝癌組織及細胞系中的表達A：qRT-PCR檢測miR-505在人肝細胞癌及正常肝臟組織中表達差異

miR-505及HMGB1對MHCC97增殖及Ki67影響

中國醫(yī)科大學博士學位論文163.3miR-505及HMGB1對MHCC97細胞凋亡的影響為了驗證miR-505及HMGB1是否參與MHCC97的凋亡調(diào)控，以miR-505mimics、anti-miR-505、pcDNA3.1-HMGB1、HMGB1-siR分別轉染到MHCC97中，以流式細胞術進行細胞凋亡檢測，以早期凋亡及晚期凋亡細胞的合計百分比進行凋亡率統(tǒng)計分析。流式細胞術顯示，與Control組及Con-miR組比較，miR-505mimics組MHCC97細胞凋亡率增加（P＜0.05），anti-miR-505組MHCC97細胞凋亡率下降（P＜0.05），見圖3.3A。因此miR-505對肝癌細胞株MHCC97凋亡具有促進作用。與Control組及Con-miR組比較，pcDNA3.1-HMGB1組MHCC97細胞凋亡率減少（P＜0.05），HMGB1-siR組MHCC97細胞凋亡率增加（P＜0.05），見圖3.3B。因此HMGB1對肝癌細胞株MHCC97凋亡具有抑制作用。圖3.3miR-505及HMGB1對MHCC97細胞凋亡的影響A：以miR-505mimics及anti-miR-505分別轉染到MHCC97中，流式細胞術檢測凋亡率,B：以pcDNA3.1-HMGB1及HMGB1-siR分別轉染到MHCC97中，流式細胞術檢測凋亡率。（*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]循環(huán)miR-152對前列腺癌生化復發(fā)早期預測的研究[J]. 陳軍鋒,廖于峰,馬建波,茅奇峰,賈廣成,董學君.  中華男科學雜志. 2017(07)
[2]CMA down-regulates p53 expression through degradation of HMGB1 protein to inhibit irradiation-triggered apoptosis in hepatocellular carcinoma[J]. Jing-Hua Wu,Jia-Pei Guo,Jun Shi,Hui Wang,Lei-Lei Li,Bin Guo,Dian-Xing Liu,Qing Cao,Zhi-Yong Yuan.  World Journal of Gastroenterology. 2017(13)
[3]Differential expression of serum miR-126,miR-141 and miR-21 as novel biomarkers for early detection of liver metastasis in colorectal cancer[J]. Jie Yin,Zhigang Bai,Jianning Song,Yun Yang,Jin Wang,Wei Han,Jun Zhang,Hua Meng,Xuemei Ma,Yao Yang,Tingting Wang,Weirong Li,Zhongtao Zhang.  Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)
[4]阿霉素免疫毫微粒對多藥耐藥肝癌的體內(nèi)殺傷作用[J]. 闞和平,王宇,譚永法,周杰.  南方醫(yī)科大學學報. 2009(08)
[5]Effect of Bcl-2 and Bax on survival of side population cells from hepatocellular carcinoma cells[J]. Jing Fan, Ren Li, Hai-Liang Liu, Ning Zhang, Fu-Qing Zhang, Ke-Feng Dou, Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, Shaanxi Province, China Rui Zhang, Department of Biochemistry and Molecular Biology, the Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, Shaanxi Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2007(45)



本文編號：3287311