胃癌（Gastric cancer,GC）在全世界范圍內(nèi)都是一個發(fā)病率和致死率均較高的疾病,其中有接近一半的胃癌發(fā)生在中國。所以積極有效的治療胃癌在我國是一個不容忽視的問題。關(guān)于胃癌的發(fā)病機制目前仍然不夠清楚,目前關(guān)于胃癌的治療手段主要包括內(nèi)鏡治療、外科手術(shù)治療、放化療等。但是整體形勢仍舊不容樂觀,胃癌患者達到5年總生存率的僅有40%。所以我們急需要進一步明確胃癌的的發(fā)病機制和病理過程中的分子機制變化,才能夠為治療胃癌提供更加有效地治療靶點。4.1蛋白亞家族包括4.1B、4.1R、4.1G、4.1N這四個成員,它們由4個同源基因序列編碼。4.1蛋白亞家族成員均有3個高度保守的結(jié)構(gòu)域:位于氨基端的FERM結(jié)構(gòu)域（Four.1 protein,Ezrin,Radixin,Moesin）、血影蛋白和肌動蛋白結(jié)合結(jié)構(gòu)域spectrin-actin-binding domain,SABD)以及羧基端結(jié)構(gòu)域（carboxy-terminal domain,CTD）。其中FERM結(jié)構(gòu)域是最大的保守結(jié)構(gòu)域。4.1B（Erythrocyte membrane Protein Band 4.1 Like ... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：155 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?４．１Ｂ蛋白在胃癌患者胃粘膜的表達出現(xiàn)降低或缺失??表１．１胃癌組織與癌旁組織４．１Ｂ蛋白的表達情況??

呈負相關(guān)，并且能夠影響到胃癌??患者的腫瘤體積、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量、整個ＴＮＭ分級等相關(guān)指標。??所以我們進一步追蹤患者的ＯＳ和ＤＦＳ，擬觀察４．１Ｂ蛋白的表達水平是否會影響??到患者的生存期。觀察過程中有７例患者因意外死亡或者失去聯(lián)系被剔除，通過??隨訪剩余的９５例患者，然后通過Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ分析和ｌｏｇ－ｒａｎｋ?ｔｅｓｔ我們分析了患者??的ＤＦＳ和ＯＳ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)４．１Ｂ表達陽性的患者５年ＤＦＳ是２２個月，而４．１Ｂ表達陰性??的患者其５年ＤＦＳ僅有１５個月（圖１．２Ａ）；而４．１Ｂ表達陽性患者的５年ＯＳ是５１個月，??而４．１Ｂ表達陰性患者５年ＯＳ僅有３３個月（圖１．２Ｂ）。所以，我們可以得出結(jié)論：４．１Ｂ??的表達水平影響胃癌患者的ＤＦＳ和ＯＳ（Ｐ＜０．００１）。??Ａ??ＤＫＳ??Ｂ???ｏｓ??＞?０？??１?＞〇？?￣?ｉ??〇？■?ｏｒ?＇ｓ??４．１Ｂ?ｅｘｐｍ？ｉｏｎ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?４．ＩＢ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ??〇？－?—?？ｃ－－??２?ｉ??１?｜??＊?０４－?＿?０＊－??Ｉ?｜?．．．．．＂??〇？■?ｏｒ??４．１ＢｃＸｐ＾ｉｏｎ?ｎａｔｉｖｅ?４．１ＢｅＳｐｒ＾？ｏｎ?Ｄｅｇ．ｒｔｖｅ??〇?〇■?Ｌｏｇ?ｒ＾ｎｋ?Ｐ?＜?０．００１?－?Ｌｏｇ?ｒａｎｋ?Ｐ?＜?０．００１??００?１０?００?３３?００?３０?００?４０?３０?ＳＯＷ?００?？?００?４０００?８０?３０?８０?００??５Ｉｏｕｔｈｓ?癱ｆｉｅｆ?ｓｕｒｇｅｒｙ?ｄｉｓｅａｉｓｅ－ｆｒｅｅ?ｓｕｒ

?第二部分４．１Ｂ蛋白在胃癌細胞中表達及與細胞增殖的關(guān)系???后肉眼觀察發(fā)現(xiàn)有４．１Ｂ蛋白表達的ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－４．１Ｂ）組瘤體體積普遍小于??ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－ＣＯＮ（４．１Ｂ－／－））對照組（圖２．３Ａ）。隔日１次用游標卡尺測量長徑、短??徑后根據(jù)公式計算出瘤體體積，結(jié)果如圖２．３Ｂ所示，４．１Ｂ蛋白的表達確實可以抑??制胃癌細胞株ＭＧＣ－８０３的增殖。進一步將瘤體稱重，發(fā)現(xiàn)有４．１?Ｂ蛋白表達的實??驗組胃癌細胞株在裸鼠皮下成瘤的重量明顯輕于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義??＜０．００１）（圖２．３Ｃ）。為進一步明確增殖情況，我們用免疫組織化學(xué)法觀察能反??映出細胞增殖情況的ｋｉ－６７蛋白，發(fā)現(xiàn)４．１Ｂ蛋白在胃癌細胞株內(nèi)過表達以后確實??能夠抑制其增殖能力（圖２．３Ｄ）。??＼?Ｒ?２〇〇〇ｎ?ＣＦＰ－ＣＯＮ（４．ＩＢ－／－）?Ｃ?■?ＧＦＰ－ＣＯＮ?（４．ＩＢ－／－）??Ｉ?－ｇ?４．丨?Ｂ＊ＧＦＰ?ｊ?□?４．１Ｂ－ＧＦＰ??ＧＦＰ－ＣＯＮ?ｆ１５〇＜，?ｓ?＊?ｉｌｌ??—Ｐ?ｉ：?ｆ；：｜ｎ??４?，Ｂ－ＧＦＰ?ｔ＿．ｌｔ?＇?°１?＾?ａ?〇，ｌ?ｍ?ｙ??ｔｉｍｅ＾Ｄａｙｓ）??戰(zhàn)—ｒ圓■舅??ＧＦＰ－ＣＯＮ?４．ＩＢ－ＧＦＰ??（４．?ＩＢ－／－）??圖２．３裸鼠皮下成瘤觀察４．１Ｂ蛋白過表達以后ＭＧＣ－８０３細胞增殖能力的變化??Ａ：對照組ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－ＣＯＮ（４．１Ｂ－／－））細胞及實驗組ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ４．１Ｂ）細胞在裸鼠皮下??荷瘤后瘤體大體情況及ＨＥ染色（Ｘ４０）；?Ｂ：對照組ＭＧＣ－８０３（ＧＦＰ－ＣＯＮ（４．１Ｂ－／－））細胞及實驗?

【參考文獻】：
期刊論文
[1]4.1B蛋白的抑制腫瘤作用[J]. 盛譽喬,梅珊,祁元明,董文吉.  生命的化學(xué). 2008(06)
[2]Expression of nuclear factor-kappa B and target genes in gastric precancerous lesions and adenocarcinoma:Association with Helicobactor pylori cagA （+） infection[J]. Gui-Fang Yang Chang-Sheng Deng Yong-Yan Xiong Ling-Ling Gong Bi-Cheng Wang Jun Luo Department of Pathology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,ChinaDepartment of Gastroenterology,Zhongnan Hospital,Wuhan University,Wuhan 430071,Hubei Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(04)



本文編號：3280625