研究背景:乳腺癌在現(xiàn)如今世界上是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,是引發(fā)女性死亡的主要原因。目前雖然在治療水平有了很大的提高,但仍不能使大多數(shù)患者受益�！澳[瘤起源于腫瘤干細(xì)胞”這一學(xué)說(shuō)的提出及對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的深入研究為乳腺癌的治療提供了新的方向。腫瘤干細(xì)胞作為腫瘤組織的起始細(xì)胞,不僅具有自我更新和無(wú)限增殖的特征,還擁有重建腫瘤組織和放化療抵抗的能力,也是腫瘤放化療失敗和復(fù)發(fā)的重要原因所在。近些年來(lái)和乳腺癌干細(xì)胞相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的深入研究也為乳腺癌的臨床治療提供了新的依據(jù)。鹽霉素的分子結(jié)構(gòu)是特殊的環(huán)狀結(jié)構(gòu),屬于一元羧酸聚醚類,是一種新型的離子載體型抗生素,起初在白色鏈霉菌中被發(fā)現(xiàn)。它能通過(guò)中和抵消細(xì)胞內(nèi)的大多數(shù)陽(yáng)離子,對(duì)大部分的球蟲(chóng)和各種革蘭氏陽(yáng)性菌均有較強(qiáng)的殺滅作用,且不易產(chǎn)耐藥性和抗藥性,主要用于治療家禽球蟲(chóng)病。而近些年,有研究人員提出鹽霉素具有抵抗腫瘤的作用特性,且在殺傷乳腺癌干細(xì)胞方面比普通化療藥物作用顯著。鹽霉素可通過(guò)Wnt/β-catenin、ER、MAPK以及Akt/NF-k B這些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)多種腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用,并且這些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與乳腺癌干細(xì)胞也有著密切的聯(lián)系。而近期關(guān)于No... 

【文章來(lái)源】：大連醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：47 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

鹽霉素抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖，阻滯細(xì)胞周期，促進(jìn)其凋亡（A）CCK8檢測(cè)鹽霉素作用48h后不同濃度的鹽霉素對(duì)MCF-7細(xì)胞的抑制率,IC50為1umol/L（B）CCK8檢測(cè)不同濃度鹽霉素作用不同時(shí)間所對(duì)應(yīng)的OD.值

圖 2.鹽霉素抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移(A)劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)鹽霉素對(duì)乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的抑制作用（B）Transwell 檢測(cè)鹽霉素對(duì)乳腺癌細(xì)胞侵襲的抑制作用（C）不同濃度的鹽霉素處理后細(xì)胞侵襲的數(shù)量表 7 各組的細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果細(xì)胞分組 移動(dòng)距離（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）DMSO 32.1±3.10.5umol/L 17.8±2.71.0umol/L 8.6±1.71.5umol/L 4.2±1.13. 鹽霉素能抑制乳腺癌干細(xì)胞采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)具有 CD44+CD24-表型的細(xì)胞所占比例的結(jié)果顯示;鹽霉素能夠減少 MCF-7 細(xì)胞中 CD44+CD24-的比例。經(jīng) 0.5、1、1.5umol/L 的鹽霉素處理的細(xì)胞組中 CD44+CD24-的比例分別為（1.71%±0.42%）、（1.01%±0.21%）、

圖 3.鹽霉素抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移（A）流式細(xì)胞儀檢測(cè)經(jīng)不同濃度鹽霉素作用后 CD44+CD24-比例的變化。（B）成球試驗(yàn)檢測(cè)經(jīng)不同濃度鹽霉素作用后乳腺球的體積和數(shù)量的變化。（C）Western blot和 RT-PCR 檢測(cè)經(jīng)鹽霉素處理后乳腺癌干細(xì)胞標(biāo)記 ALDH1 的 mRNA 和蛋白的表達(dá)情況。4. 鹽霉素可通過(guò)抑制Notch/Hedgehog信號(hào)通路的激活這一作用機(jī)制抑制乳腺癌干細(xì)胞為進(jìn)一步探討鹽霉素抑制乳腺癌干細(xì)胞的機(jī)制，采用 RT-PCR 和 Western blot方法檢測(cè)經(jīng)不同濃度鹽霉素處理后 Notch/Hedgehog 通路中重要組成成分的基因水平和蛋白水平隨著藥物濃度的增加而產(chǎn)生變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示經(jīng)鹽霉素處理的細(xì)胞中 Notch/Hedgehog 通路中重要的分子的基因水平和蛋白水平均明顯降低，顯著低于對(duì)照組（圖 4）。


本文編號(hào)：3274639